本文来源：医药魔方 (ID:yiyaomofang)，华尔街见闻专栏作者
FiercePharma近日发布了2018年全球药企收入排名Top15的榜单。强生因为有制药、消费者保健和医疗器械的多元业务，在药企按照总收入排名时总是会体量占优，所以排名第1无悬念。第2~4名则是在辉瑞、罗氏、诺华这三家巨头之间争夺。
来源：FiercePharma
从2018年总收入来看，强生之后的位次分别是罗氏（568.5亿瑞士法郎，折合557.1亿美元），辉瑞（536.48亿美元），诺华（531.7亿美元）及默沙东（422.94亿元）。罗氏凭借“诊断+制药”双轮驱动，把辉瑞挤在了身后。不过，辉瑞第3的位置也不牢靠，诺华离辉瑞的差距，也就是一个重磅炸弹新药。此前亦有行业分析文章指出，诺华有重回处方药老大的可能性（见：2024年，诺华将成全球制药企业老大？）。
“宇宙第一大药厂”辉瑞真的是有危机了，至少从收入排名上看是如此。
简单普及一下辉瑞的历史。170年前，一对德国移民美国的表兄弟在纽约曼哈创立了辉瑞，主要为药剂师和药品公司生产碘酒制剂、酒石酸、柠檬酸产品以及一种用于驱虫的药品塔糖。而后这家公司逐渐从一家小型家族式化工企业进化为全球同行公认的“宇宙大药厂”，产品覆盖了化学药物、生物制剂、疫苗、健康药物等领域。中国俗语说“船大难调头”，从增长曲线来看，辉瑞近年来增长乏力。
世纪并购遇挫
在跨国药企巨头中，没有比辉瑞更爱“买买买”的了，“大而不倒”是其最大的优势。尤其是在坚信“并购重组推动增长”的IanRead的任期内，不仅实质完成了收购Hospira（170亿美元）、Medivation（143亿美元）、Anacor（52亿美元），还尝试过进行1100亿美元收购阿斯利康、1600亿美元收购Allergan的世纪并购，但是均未能如愿。
在阿斯利康董事会拒绝了辉瑞所提出的1170亿美元最终收购报价后，辉瑞还曾将收购GSK作为“收购B计划”。但由于被购标的认为自己被严重低估加上美国政府出台严厉打击“税负倒置”的政策，辉瑞的大交易频频告吹。
另一方面，辉瑞因为需要并购后整合亦或是需要进一步业务聚焦。这两年也启动了资产“大甩卖”。比如2017年2月3日，辉瑞宣布完成全球输液系统净资产（HIS）的出售，最高可达约9亿美元，而HIS恰好是2015年9月辉瑞收购Hospira的部分业务。
此外，辉瑞2018年12月19日宣布与GSK合作，剥离健康部门成立合资企业（GSK持股68%，辉瑞持股32%），并以GSKConsumerHealthcare的名义在全球运营。这笔交易预计在2019年下半年完成，初步规划新公司3年内在英国上市。也就是说，2018年贡献了200多亿的OTC业务（善存、钙尔奇、惠菲宁以及等个人护理和止痛剂）未来将从辉瑞剥离出来。
专利到期危机
辉瑞2018年的业绩主要由乳腺癌药物Ibrance和自身免疫领域药物的Xeljanz推动的，这两者在2018年的增速都高达32%。Ibrance是全球首个上市的CDK4/6药物，独占这类药物90%的市场份额。
辉瑞与默克合作开发的抗PD-L1免疫疗法avelumab也在2017年获得批准上市，但是相比于K药、O药的业绩，avelumab仅有6900万欧元的销售。另外稍显遗憾的是，相比于诺华在细胞（基因）治疗领域的先行先至，已经有产品上市或即将上市，辉瑞仍然处在早期布局阶段。
显然辉瑞面临着极大的挑战。一方面，多种畅销的专利药面临保护期到期的问题；另一方面，FDA修改了关于新药申请的法案（Hatch-Waxman法案），使得跟随者更容易快速跟进，创新者可能更难创新。
就眼下来说，最让辉瑞头疼的是几款药物在主要市场即将专利到期的问题。就像两年前典药物Viagra（西地那非）在美国专利保护过期，全球销售便迅速腰斩。2018年为辉瑞贡献了近50亿美元收入的Lyrica（普瑞巴林）也可能遇见类似情况。
辉瑞核心产品核心专利到期情况
2018年12月30日，Lyrica失去专利保护权限，鉴于FDA日前授予其在美国的儿科独占权延长6个月至2019年6月30日，但半年之后，化学仿制药跃跃欲试涌入市场，对Lyrica销售可能造成断崖式的冲击。另外两款销售额超过10亿美元的药物伐尼克兰和舒尼替尼在部分国家和地区的专利也将在未来两年到期。
高管更替
去年10月1日，辉瑞宣布AlbertBourla接替IanRead成为新任CEO，任命自今年1月1日正式生效。IanRead自2010年12月6日起开始担任辉瑞CEO，2011年12月12日被任命为辉瑞董事长。
任职期间，IanRead助力辉瑞取得了很多成就，除了前文所述的“买买买”，还包括获得了30项FDA的药品批文，让公司市值增长了1200亿美元等等。
由于特朗普的炮轰，辉瑞将原定于2018年7月涨价的药品推迟到了2019年1月份执行，品种也由100多种降低为41种，其中包括已经过专利期的药物Viagra以及Lipitor。但是在全球医疗控费趋势日益加速的情况，通过涨价来实现业绩大幅增长显然是行不通的。
辉瑞如何在将来保持前三名的位置，可能就得看刚刚上任的AlbertBourla了。