亚盛医药公布细胞凋亡系列临床产品APG-115、APG-1387最新临床数据

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本文来源:医药魔方 (ID:yiyaomofang),华尔街见闻专栏作者

6月4日,亚盛医药在第55届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了两个在研细胞凋亡产品APG-115(MDM2-P53抑制剂)和APG-1387(IAP抑制剂)的3项临床试验的最新数据。

APG-115 用于中国晚期实体肿瘤治疗的I期研究

  • 截至2019年4月23日,共14例中国晚期实体瘤患者(包括8例脂肪肉瘤)接受了100-200 mg 不同剂量的APG-115治疗。APG-115给药方案为每两天一次(QOD),连续给药3周,停1周,4周为一个周期。

  • 200mg 剂量组出现2个研究者判断的剂量限制性毒性(DLTs) ,分别为血小板减少症和发热性中性粒细胞减少症。APG-115具有良好的耐受性,最大耐受剂量(MTD)为150mg。目前正在进行100mg的安全性扩展。最常见的≥3级AEs是血液学毒性,尤其是血小板减少症,是可预测的毒性,由于骨髓中p53的激活。

  • APG-115在100- 200 mg范围内表现出近于线性的药代动力学特征。

  • 1例接受APG-115 150 mg治疗的脂肪肉瘤(TP53野生型和MDM2基因扩增)患者观察到确认的PR(部分应答),治疗中断4个月后仍为持续的PR。

中山大学附属肿瘤医院 黑色素瘤与肉瘤内科主任医师张星教授表示:脂肪肉瘤是恶性软组织肉瘤中常见的组织学类型,约占软组织肉瘤的15%,缺乏有效的治疗方案,复发率高,且属于“冷肿瘤”类型,免疫治疗的反应较差。APG-115是高效的MDM2-P53抑制剂,在中国的I期实体瘤临床研究中脂肪肉瘤方面的数据令人印象深刻,研究入组的14例患者中,包括8例脂肪肉瘤患者;其中1例脂肪肉瘤患者经过4个周期治疗后达到了停药后持续的PR。在其他受试者中,有5例患者达到SD(包括2例脂肪肉瘤患者),而且安全性、耐受性良好。我们期待更多的数据进展,早日解决这一尚未满足的临床需求。

APG-115 用于晚期实体肿瘤治疗的I期研究

  • 截至2019年4月19日,共有29例晚期实体肿瘤患者接受了10-300mg不同剂量的APG-115治疗。

  • 最常见(>10%)的治疗相关不良事件(TRAEs)为:疲劳、恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、中性粒细胞计数下降、血小板减少、白细胞计数下降。

  • DLTs确定为血小板减少,疲劳和恶心。

  • APG-115在100 mg QOD给药(连续给药3周,停1周)方案下耐受性良好。APG-115单药治疗的MTD/RP2D为100 mg。

  • 初步疗效数据显示,APG-115是有抗肿瘤活性的。19例可评价疗效的受试者中9例达到SD(疾病稳定)。MTD组可评价疗效的受试者中有50%(5/10)达到SD。

  • 药代动力学分析显示,AUC和Cmax在20-300 mg的剂量范围内呈剂量比例增加。

  • 血清中MIC-1(TP53激活的生物标志物)水平的呈现剂量依赖性的增加。

  • APG-115联合帕博丽珠单抗(Pembrolizumab)治疗晚期实体肿瘤患者的研究正在进行中。

APG-1387 作为单药或联合帕博丽珠单抗治疗晚期实体肿瘤的I期研究

  • 截至2019年4月19日,共24例受试者接受APG-1387单药治疗,5例受试者接受APG-1387联合帕博利珠单抗治疗。

  • APG-1387耐受性良好,不良事件可控。最常见的TRAEs(>10%)是疲劳。

  • 在60mg剂量组观察到2个DLTs,分别是脂肪酶升高和面神经障碍,APG-1387单药治疗的MTD确认为45mg。

  • APG-1387单药治疗组,10例mPC(晚期转移胰腺癌)患者中3例达到SD(疾病稳定),其中1例45mg剂量组的受试者经过了> 9个周期的治疗,证实SD (+6%)。

  • APG-1387的初步PK数据显示,在20-45 mg的剂量范围内,暴露剂量(Cmax和AUC)成比例。

  • APG-1387能显著诱导PBMCs中XIAP 的降低和血清中细胞因子的释放(尤其是IL-12p40和IL-10),提示了潜在的药效学和宿主免疫调节作用。

  • APG-1387单独或联合帕博丽珠单抗对晚期胰腺癌的治疗值得进一步研究。

美国圣安东尼奥癌症治疗中心Drew W. Rasco 副主任表示:在APG-1387单药治疗组中,10例mPC(晚期转移胰腺癌)患者中3例达到SD(疾病稳定),其中1例45mg剂量组的受试者经过了> 9个周期的治疗,证实SD (+6%);另一例60mg剂量组患者在一次剂量后获得-16.7% 肿瘤缩小,并维持疗效8个月。这项研究数据很有意义,因为转移的晚期胰腺癌通常只有3-6个月的生存期,1年生存率仅为8.8%,目前尚无有效的治疗药物。我们期待后续更加积极的数据。

亚盛医药董事长杨大俊博士表示:“此次展示所涉及的APG-115和APG-1387都是亚盛医药细胞凋亡产品布局中的重要临床品种,多项临床结果表明了我们在细胞凋亡临床开发领域的进一步发展。我们期待早日为临床肿瘤患者提供更多治疗选择。”

亚盛医药董事长杨大俊博士与Drew W. Rasco和张星教授在2019ASCO现场

原标题《ASCO2019 | 亚盛医药公布细胞凋亡系列临床产品APG-115、APG-1387最新临床数据》

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