本文来源：医药魔方 (ID:yiyaomofang)，华尔街见闻专栏作者
6月4日，亚盛医药在第55届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了两个在研细胞凋亡产品APG-115（MDM2-P53抑制剂）和APG-1387（IAP抑制剂）的3项临床试验的最新数据。
APG-115 用于中国晚期实体肿瘤治疗的I期研究
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截至2019年4月23日，共14例中国晚期实体瘤患者（包括8例脂肪肉瘤）接受了100-200 mg 不同剂量的APG-115治疗。APG-115给药方案为每两天一次（QOD），连续给药3周，停1周，4周为一个周期。
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200mg 剂量组出现2个研究者判断的剂量限制性毒性（DLTs） ，分别为血小板减少症和发热性中性粒细胞减少症。APG-115具有良好的耐受性，最大耐受剂量（MTD）为150mg。目前正在进行100mg的安全性扩展。最常见的≥3级AEs是血液学毒性，尤其是血小板减少症，是可预测的毒性，由于骨髓中p53的激活。
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APG-115在100- 200 mg范围内表现出近于线性的药代动力学特征。
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1例接受APG-115 150 mg治疗的脂肪肉瘤（TP53野生型和MDM2基因扩增）患者观察到确认的PR（部分应答），治疗中断4个月后仍为持续的PR。
中山大学附属肿瘤医院 黑色素瘤与肉瘤内科主任医师张星教授表示：脂肪肉瘤是恶性软组织肉瘤中常见的组织学类型，约占软组织肉瘤的15%，缺乏有效的治疗方案，复发率高，且属于“冷肿瘤”类型，免疫治疗的反应较差。APG-115是高效的MDM2-P53抑制剂，在中国的I期实体瘤临床研究中脂肪肉瘤方面的数据令人印象深刻，研究入组的14例患者中，包括8例脂肪肉瘤患者；其中1例脂肪肉瘤患者经过4个周期治疗后达到了停药后持续的PR。在其他受试者中，有5例患者达到SD（包括2例脂肪肉瘤患者），而且安全性、耐受性良好。我们期待更多的数据进展，早日解决这一尚未满足的临床需求。
APG-115 用于晚期实体肿瘤治疗的I期研究
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截至2019年4月19日，共有29例晚期实体肿瘤患者接受了10-300mg不同剂量的APG-115治疗。
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最常见(>10%)的治疗相关不良事件（TRAEs）为：疲劳、恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、中性粒细胞计数下降、血小板减少、白细胞计数下降。
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DLTs确定为血小板减少，疲劳和恶心。
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APG-115在100 mg QOD给药（连续给药3周，停1周）方案下耐受性良好。APG-115单药治疗的MTD/RP2D为100 mg。
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初步疗效数据显示，APG-115是有抗肿瘤活性的。19例可评价疗效的受试者中9例达到SD（疾病稳定）。MTD组可评价疗效的受试者中有50%(5/10)达到SD。
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药代动力学分析显示，AUC和Cmax在20-300 mg的剂量范围内呈剂量比例增加。
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血清中MIC-1(TP53激活的生物标志物)水平的呈现剂量依赖性的增加。
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APG-115联合帕博丽珠单抗（Pembrolizumab）治疗晚期实体肿瘤患者的研究正在进行中。
APG-1387 作为单药或联合帕博丽珠单抗治疗晚期实体肿瘤的I期研究
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截至2019年4月19日，共24例受试者接受APG-1387单药治疗，5例受试者接受APG-1387联合帕博利珠单抗治疗。
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APG-1387耐受性良好，不良事件可控。最常见的TRAEs(>10%)是疲劳。
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在60mg剂量组观察到2个DLTs，分别是脂肪酶升高和面神经障碍，APG-1387单药治疗的MTD确认为45mg。
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APG-1387单药治疗组，10例mPC（晚期转移胰腺癌）患者中3例达到SD（疾病稳定），其中1例45mg剂量组的受试者经过了> 9个周期的治疗，证实SD (+6%)。
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APG-1387的初步PK数据显示，在20-45 mg的剂量范围内，暴露剂量(Cmax和AUC)成比例。
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APG-1387能显著诱导PBMCs中XIAP 的降低和血清中细胞因子的释放(尤其是IL-12p40和IL-10)，提示了潜在的药效学和宿主免疫调节作用。
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APG-1387单独或联合帕博丽珠单抗对晚期胰腺癌的治疗值得进一步研究。
美国圣安东尼奥癌症治疗中心Drew W. Rasco 副主任表示：在APG-1387单药治疗组中，10例mPC（晚期转移胰腺癌）患者中3例达到SD（疾病稳定），其中1例45mg剂量组的受试者经过了> 9个周期的治疗，证实SD (+6%);另一例60mg剂量组患者在一次剂量后获得-16.7% 肿瘤缩小，并维持疗效8个月。这项研究数据很有意义，因为转移的晚期胰腺癌通常只有3-6个月的生存期，1年生存率仅为8.8%，目前尚无有效的治疗药物。我们期待后续更加积极的数据。
亚盛医药董事长杨大俊博士表示：“此次展示所涉及的APG-115和APG-1387都是亚盛医药细胞凋亡产品布局中的重要临床品种，多项临床结果表明了我们在细胞凋亡临床开发领域的进一步发展。我们期待早日为临床肿瘤患者提供更多治疗选择。”
亚盛医药董事长杨大俊博士与Drew W. Rasco和张星教授在2019ASCO现场
原标题《ASCO2019 | 亚盛医药公布细胞凋亡系列临床产品APG-115、APG-1387最新临床数据》