「群体免疫」这个概念,从疫情开始到现在一直饱受争议。
最近 The Lancet 和 Science 的两篇论文再次将「群体免疫」带回人们的视野:巴西一座曾被认为达到「群体免疫」的城市,再次遭遇了疫情高峰。
76% 感染率,群体免疫形成
这座巴西第八大的城市名叫马瑙斯,坐落于亚马逊热带雨林中,拥有超过 500 年历史的辉煌岁月。
然而,炎热的环境和糟糕的抗疫,让马瑙斯不堪一击的医疗系统在数月前已经土崩瓦解过一次。
但是,在最初的疫情高峰过后,马瑙斯市的感染率出乎意料地出现了下降的趋势。5 月开始,马瑙斯的日增确诊病例数开始下降,到了 8 月,日增死亡人数更是趋近于 0。
1 月 15 日,Science 发表了一篇关于马瑙斯疫情的论文。
Science 论文截图
研究人员选取了自玛瑙斯的不同月份血液样本,并对其中的新冠病毒抗体 IgG 进行检测。
在感染新冠之后,新冠病毒抗体 IgG 可以在患者康复后的一段时间里测出。因此,普通人群中,IgG 阳性率可以近似等同于人群中的新冠患病率。
4 月,巴西马瑙斯新冠的人群患病率为 4.8%(95% 置信区间 3.3~6.8%)。到了 5 月,这个数字增长到 44.5%(95% 置信区间 39.2~50.0%)。6 月,这个数字达到了峰值 52.5% (95% 置信区间 47.6~57.5%)。
图源:参考资料
研究人员据此预估,马瑙斯人群感染率在 7 月时达到约 66.2% (95% 置信区间 61.5~80.1%),在 10 月时则达到约 76.0% (95% 置信区间 66.6~97.9%)。
而据文献显示,亚马逊地区新冠病毒的基本传染数 R0 为 2.5~3.0,按照公式 [1-(1/R0)]x100% 计算,达到群体免疫的阈值为 60%~67%。
也就是说,当人群中有超过 67% 的人形成对病毒的免疫后,病毒传播速度就会大大减缓,无法在人群中进一步传播。
仅从数字来看,马瑙斯在 10 月就已经达到了理论上的「群体免疫」。
群体免疫为何失效?
被雨林包裹、与世隔绝的马瑙斯,在达到了 76% 的感染率后,「意外地」成为了全球首个完成群体免疫的地方。
而从数据上来看,7~10 月马瑙斯的病例数在「群体免疫」建立起来之后,确实有了明显的下降。
图源:参考文献 2
然而,在进入 2021 年后,看似早已风平浪静的马瑙斯疫情死灰复燃。
仅 2021 年 1 月的头三个星期,马瑙斯就新增了 1333 例新增新冠病例。据 CNN 报道,仅仅 1 月 14、15 两日,马瑙斯就有 29 名患者由于氧气短缺而死于新冠肺炎。
1 月 11 日。巴西卫生部长帕祖耶洛前往马瑙斯视察疫情时表示:「这是所有人始料未及的情况」,「疫情发展得太快了」。
所谓「群体免疫」为何失效?1 月 27 日发表在 The Lancet 上的一篇文章提出了 4 点见解。
Lancet 论文截图
第一,76% 感染率这个数据毕竟是一个通过建模、修正等方式得出的数字,存在出错的可能性。在 12 月新的一波疫情高峰来临前,马瑙斯实际上可能并没有达到群体免疫的标准。
第二,英国一项研究提示,感染后的血清抗体滴度会随着时间的推移而降低,这或许也可以解释为什么会出现二次感染病例。
而马瑙斯大多数病例都是在 2020 年 3 至 5 月感染的,那么在 7 到 9 个月后,康复者血清中的新冠抗体浓度可能不足以起到有效的保护作用。
第三,既往感染者血清中的新冠抗体可能并不能对抗变异毒株。
目前,正在巴西流行的变异毒株包括了 B.1.1.7 和 P.1 两种,其中 P.1 突变株正是 1 月 12 日在马瑙斯被首次检出。一项初步研究发现,马瑙斯目前的新冠感染病例中,P.1 突变株的占比达 42%。
此外,包括马瑙斯在内的巴西多个地区最近又检出了一种新的突变株:P.2,这是一种 B.1.128 的亚谱系突变株,和 P.1 突变株一样,都在刺突蛋白发生了 E484K 突变。
而此前多个体外实验表明,E484K 突变可能会使新冠病毒发生免疫逃逸,让中和性抗体的作用减弱。
也就是说,马瑙斯的既往感染者仍有可能二次感染新的突变病毒。
最后,如果高传播性的变异毒株成为流行毒株后,R0 因此提高,达到全体免疫所需要的人口百分比也随之上涨,原本形成的群体免疫,可能被再次打破。
不过目前,P.1 毒株传播力是否提高,还需要进一步研究证明。
失败的案例,高昂的代价
Science 的另一篇评论文章认为,马瑙斯的例子是对全球抗疫的一次警示:即便在高水平感染的情况下,群体免疫也很有可能无法实现。
而在追求「群体免疫」的过程中,付出的代价可能是惨痛的。马瑙斯的死亡率目前在 0.17% 至 0.28% 之间,但该地区人口比较年轻,对于其他老年人口比例更高的地区来说,结果可能会更加严重。
一年来,人类一直在寻找新冠疫情的解答。但目前来看,通过自然感染获得群体免疫,显然不是一种明智的策略。
截至 1 月 30 日,巴西累计确诊 9119477 例,仍是全球疫情最为严重的三个国家之一。(策划:z_popeye,审核:Leu. )
致谢:本文经 中科院上海巴斯德研究所免疫学博士 @最后一次吃糖 专业审核
中科院上海巴斯德研究所免疫学博士 @最后一次吃糖 审核意见:
「群体免疫」是指整个群体获得了对某种疾病的免疫力,其实这个词容易让人误解,「群体保护」可能更接近真实的意思,因为在个人身上,易感者仍然易感,并没有获得免疫力,只是足够比例获得免疫力的人切断了传播途径。
这是一个动态变化的过程,并非一劳永逸,主要考虑到初始抗体持续时间。而巴西马瑙斯的情况比较复杂,因为出现突变株,传染性增加使得 R0 值升高,相应的群体免疫阈值也升高;出现免疫逃逸则使得群体已经获得的免疫力减弱。因此,对马瑙斯的深入研究还需更多的建模与数据更新。
对于新冠病毒来说,目前来看,想要通过自然感染达到群体免疫基本不太可能,依赖疫苗(可能还需要更新)几乎是唯一的选择。
题图来源:YouTube 视频截图
参考资料:
[1] Buss LF, Prete CA Jr, Sabino EC, et al. Three-quarters attack rate of SARS-CoV-2 in the Brazilian Amazon during a largely unmitigated epidemic. Science. 2021 Jan 15;371(6526):288-292.
[2]https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00183-5/fulltext
[3]https://science.sciencemag.org/content/371/6526/230
本文作者:PDs,本文来源:丁香园 (ID:dingxiangwang)
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