投资要点
全球6个主要新冠病毒疫苗获批上市，临床试验保护率均达到WHO要求的50%以上。BioNTech/辉瑞的BNT162b2（保护率95%、下同）、Moderna的mRNA-1273（94.1%）、阿斯利康/牛津大学的腺病毒载体疫苗AZD1222（66.7%）、国药集团的灭活疫苗、科兴生物的灭活疫苗以及俄罗斯Gamaleya研究所的腺病毒疫苗Sputnik V（91.6%）已获批上市。此外，Novavax、强生和康希诺生物临床Ⅲ期进展顺利、已取得积极数据，强生和康希诺生物已进入申报上市阶段，智飞生物、康泰生物、复星医药等关键临床（Ⅲ期/Ⅱ期桥接试验）也顺利推进中。
疫苗接种和疫情反复并存、新增病例数逐步下降，病毒变异株逐步传播。截止2月22日全球累计接种2.12亿剂次，2.8%左右人口至少接种过1剂次。其中，美国（6418万剂）、中国（4052万剂）、欧盟（2753万剂）、英国（1835万剂）、印度（1142万剂）、以色列（754万剂）等总接种量位居前列。美国、中国自2月以来保持日均百万剂次接种速度；以色列全国人口中至少接种过1剂次新冠病毒疫苗的比例达到51.5%，位居世界首位。2021年2月全球新增病例逐步下降至40万/日左右，但同时新冠病毒 B.1.1.7（英国株），B.1.351（南非株）和P1（巴西株）等多个变异株在2020年下半年逐步传播，传染能力加强、或成为疫情最大变量。
新冠疫情未来如何演变？病毒变异、疫苗长期保护率和产能是关键。（1）局部流行、长期共存或成大概率事件。我们认为，新冠病毒较强的传染性、环境适应能力、变异速度等或将导致新冠病毒长期与人类共存。（2）乐观预计，2021年年底完成人群疫苗群体免疫。以现有疫苗保护率和产能测算，我们预计2021年底可以实现50%以上人口有效覆盖；以新冠病毒变异的南非株保护率和现有产能测算，我们预计2022年下半年可以实现50%以上人口有效覆盖、2023年底实现全人口覆盖。（3）病毒进化（免疫逃逸）和疫苗长期免疫效果动态博弈，等待长期观察。
投资建议：国内新冠病毒疫苗进入兑现期，为民众提供新型冠状病毒免疫选择，同时为国家疾病预防控制贡献力量，建议关注2021年有望首批兑现利润的相关企业智飞生物、康希诺生物-B、康泰生物、复星医药等。长期来看，2020年起重磅爆款国产13价肺炎疫苗、2价HPV疫苗逐步上市，疫苗认知度持续提升，推动行业继续保持较快增长，推荐智飞生物、康泰生物、万泰生物、康华生物、华兰生物等。
风险提示：新冠肺炎临床试验进展及效果不及预期的风险；同类产品竞争加剧风险；研究报告使用的公开资料可能存在信息滞后或更新不及时的风险；疫苗群体免疫时点及全球疫苗覆盖节奏判断基于一定假设条件，存在不及预期风险；政策扰动风险。
新冠病毒一周年：疫苗上市，全球逐步推进接种
快速推进疫苗研发，2020年底至今全球6个主要新冠病毒疫苗获批上市。自新冠病毒疫情爆发以来海内外加速推进疫苗研发，多个企业参与/合作的新冠病毒候选疫苗进入临床试验，中国和美国是头部力量。截止2021年2月23日，BioNTech/辉瑞的BNT162b2、Moderna的mRNA-1273、阿斯利康/牛津大学的腺病毒载体疫苗AZD1222、国药集团的灭活疫苗、科兴生物的灭活疫苗以及俄罗斯Gamaleya研究所的腺病毒疫苗Sputnik V已获批上市。此外，Novavax、强生和康希诺生物临床Ⅲ期进展顺利、已取得积极数据，强生和康希诺生物已进入申报上市阶段，智飞生物、康泰生物、复星医药等关键临床（Ⅲ期/Ⅱ期桥接试验）也顺利推进中。
BioNTech/辉瑞的mRNA疫苗BNT162b2：2020年4月开始临床试验、7月正式进入临床Ⅲ期，10月开始递交滚动申请，12月在美国和欧盟获批上市。
Moderna的mRNA疫苗mRNA-1273：2020年3月开始临床试验、7月正式进入临床Ⅲ期，10月开始递交滚动申请，12月在美国获批上市，2021年1月在欧盟获批上市。
阿斯利康/牛津大学的腺病毒载体疫苗AZD1222：2020年2月开始临床试验、6月正式进入临床Ⅲ期，10月开始递交滚动申请，12月在英国获批上市，2021年1月在欧盟获批上市。
国药集团的灭活疫苗：2020年4月开始临床试验、7月正式进入临床Ⅲ期，12月开始递交上市申请，12月在国内获批上市。
科兴生物的灭活疫苗：2020年4月开始临床试验、7月正式进入临床Ⅲ期，2021年2月在国内获批上市。
俄罗斯Gamaleya研究所的腺病毒疫苗Sputnik V：2020年6月开始临床试验、8月正式进入临床Ⅲ期，8月提前在俄罗斯获批上市。
保护率均达到WHO要求的50%以上，安全性良好。参考目前已上市的新冠病毒疫苗在相关期刊陆续发表的临床试验数据，新冠病毒疫苗的临床保护率均达到50%以上，安全性良好。其中（1）新型疫苗技术路线进度突出。mRNA疫苗和腺病毒载体疫苗开发速度快，在应对新型冠状病毒COVID-19时显示出较短的开发周期及较好的临床效果。（2）mRNA疫苗技术路线得到验证，临床表现最为突出、保护率超过90%。BioNTech/辉瑞的BNT162b2保护率达到95%（65岁以上94%），Moderna的mRNA-1273保护率达到94.1%；腺病毒载体疫苗中，阿斯利康/牛津大学的AZD1222整体保护率达到66.7%，俄罗斯Gamaleya研究所的腺病毒疫苗Sputnik V保护率达到91.6%；灭活疫苗中，国内获批上市的国药集团的灭活疫苗保护率达到79.34%、科兴生物的灭活疫苗保护率达到50%以上。（3）整体安全性良好，3级以上严重不良反应少。（4）灭活疫苗、腺病毒载体疫苗运输、储存及使用具备便利性，可正常冷链运输。
备注：（1）各新冠疫苗开展临床试验的环境不同，临床终点中感染患者的症状筛选标准有一定差异，保护率仅做参考。（2）目前的保护率测算的观测期相对较短，一般是完成疫苗接种程序后第7-14天左右检测相关数据，长期保护率数据等待临床试验的进一步观察。
快速推进新冠疫苗接种，截止2月22日全球累计接种2.12亿剂次。自首个新冠病毒疫苗获批以来，全球各国政府出台相关政策快速推进疫苗接种，截止至2月22日全球累计接种2.12亿剂次。其中，美国（6418万剂）、中国（数据更新至2月9日4052万剂）、欧盟（2753万剂）、英国（数据更新至2月21日1835万剂）、印度（1142万剂）、以色列（754万剂）、巴西（703万剂）等总接种量位居前列。
按照全球累计接种2.12亿剂次计算，全球2.8%左右的人口至少接种过1剂次新冠病毒疫苗。
以新冠疫苗总人口覆盖率（至少1针）计算，以色列、英国、巴林、智利、美国等疫苗覆盖率靠前。以全国人口中至少接种过1剂次新冠病毒疫苗的人口占比进行计算，以色列（51.5%）、英国（数据更新至2月21日26.1%）、巴林（16.4%）、智利（15.4%）、美国（13.2%）和塞尔维亚（数据更新至2月14日11.8%）等国家实现了10%以上的人口至少接种过1剂次新冠病毒疫苗。
以每日接种量计算，中国、美国、欧盟、印度、土耳其、英国等单日接种速度靠前。以每日新冠病毒疫苗接种量（7日平均）进行计算，中国（数据更新至2月9日167万剂/日）、美国（145万剂/日）、欧盟（72.5万剂/日）、印度（41.5万剂/日）、土耳其（37.9万剂/日）、英国（数据更新至2月21日35.8万剂/日）等接种速度靠前，美国、中国自2月以来保持日均百万剂次接种速度，但近一周美国新冠疫苗分发速度有所下降。
前文提到，截止2021年2月22日以色列全国人口中至少接种过1剂次新冠病毒疫苗的比例达到51.5%，位居世界首位。《自然》杂志对以色列疫苗接种和疫情数据的报道显示，疫苗接种带来以色列COVID-19患病率显著下降，90%左右60岁以上老人接种后发病数下降41%；医务人员单剂接种15-28天内预防有症状COVID-19有效性达到85%。
背景：以色列在2020年12月20日启动新冠疫苗接种，使用辉瑞/BioNTech的BNT162b2疫苗。先是60岁以上老年人在内的高风险人群优先接种疫苗，1月接种范围扩展到16岁以上。截至2021年2月2日，60岁以上的人群中88.9%接种过1剂疫苗，77.7%接种过两剂疫苗。同时，以色列在2021年1月8日发布居家令（3rd lockdown）；此前2020年9月发布过居家令（2nd lockdown）。
数据显示，2020年12月20日开始第一针、2021年1月10日左右开始第2针疫苗接种，1月20日开始首先完成大范围接种的60岁以上老年人群体在首针1.5月后新增患者数与21天之前相比显著下降41%左右，特别是和1月份开始接种的0-59岁年龄段对比（接种率30%、发病率下降12%）（图A）。同时，为了确定是1月8日发布居家令（3rd lockdown）还是疫苗接种在起主要作用（图B和C），同时对比了2020年9月居家令发布后的疫情情况，新增病例中60岁以上老年人占比在2021年1月以来快速下降、2020年9月则占比仍然继续提升。
新冠疫情未来如何演变？病毒变异、疫苗长期保护率和产能是关键
2020年冬季以来全球疫情仍有所反复，2021年1月以来疫苗接种快速推进，新增病例逐步下降至40万/日左右。2020年冬季以来受气温降低、新冠病毒变异、节假日等因素导致海外新冠病毒感染病例逐步攀升，12月新增感染人数达到60-80万例/日；国内也呈现点状散发态势，成都、石家庄、邢台、北京、上海等地局部区域爆发，新增感染人数抬升至100-200例/日。1月份以来疫苗接种和管控政策同步推进，新增病例数逐步下降，海外新增病例数下降至40万例/日左右；国内下降至20例/日水平。
新冠病毒多个变异株出现、传播能力加强，或成为疫情最大变量。新冠病毒在人群中流行时也伴随着基因突变，2020年2月份以来D614G株出现且逐步成为全球主要流行株；下半年以来三种新冠病毒变异株在世界上多个国家和地区被发现、逐步受到关注，分别为B.1.1.7（英国株），B.1.351（又名为501Y-V2，南非株）和P1（巴西株）。这些变异株携带有N501Y、E484K或K417N/T等关键位点突变，使得病毒S蛋白与受体ACE2的结合能力增强且有一定概率逃避中和抗体识别，新冠病毒的传播能力大大提升，有一些研究显示可能会提高新冠病毒的致死率和二次感染概率等。
对新冠病毒变异谨慎关注、但不过分悲观，现有新冠疫苗对变异株显示一定的保护率。现有已获批及临床Ⅲ期疫苗在体外试验或人体临床试验上显示出对变异株仍然具备一定的保护效力，我们认为对新冠病毒变异谨慎关注，但不过分悲观。其中（1）Novavax和强生的新冠疫苗在人体临床试验中显示出对英国变异株、南非变异株的保护效力，南非变异株保护率有所下降、约50%上下。（2）进度领先的新冠疫苗企业已在积极准备开发针对新型突变株的疫苗，BioNTech、Moderna和Novavax 2021年1月份以来都已经启动针对变异株的疫苗研发。
新冠病毒长期与人类共存的预期在不断提升。新冠病毒是首次在人类群体大流行的新型病毒，未来如何发展取决于多方面因素。我们认为，新冠病毒较强的传染性、环境适应能力、变异速度等或将导致新冠病毒长期与人类共存。参考《自然》杂志对119位冠状病毒研究领域的免疫学家、传染病专家以及病毒学家的问卷调查结果（《THE CORONAVIRUS WILL BECOME ENDEMIC》，Vol 590 | 18 February 2021）显示，89%的专家认为新冠病毒不会彻底消失，而是会从大流行转为局部流行。
在问卷调查中，专家认为影响新冠疫情未来是否会发展为局部流行的核心因素包括：
（1）免疫逃逸。新冠病毒可能通过不断变异进化来逃避免疫系统应答，类似南非株的E484K位点突变进而可能逃避中和抗体识别。
（2）疫苗免疫效果下降。目前已上市的新冠病毒疫苗研发周期较短，多数临床Ⅲ期是从2020年6月左右开始，疫苗的长期保护性数据仍有待观察。目前有一些可参考的新冠感染患者跟踪数据显示，新冠病毒疫苗保护期可能至少6-8个月以上。2020年12月在Science Immunology上发表的一篇文章显示在25名曾经感染过新冠病毒的患者中，针对新冠病毒刺突蛋白和核衣壳蛋白的记忆B细胞迅速增加并且在患者体内持续存在至少8个月。2020年12月NEJM上发表的一项研究通过对超过12000名在英国工作的医护人员的随访，发现体内出现针对新冠病毒刺突蛋白和核衣壳蛋白的抗体的患者在随后6个月内再次被新冠病毒感染的风险大幅度降低。
（3）疫苗分配不均。新冠疫情是全球化大流行的疫情，未来受益于疫苗接种、防疫政策推行等新冠病毒有可能会在部分地区消失。但全球化背景下，只要有部分国家由于无法获得足够的疫苗等导致接种率较低，就可能会存在局部流行。
（4）疫苗犹豫。对新冠疫苗持有犹豫态度，比如不接种疫苗、延迟接种疫苗、接受疫苗但心怀疑虑或只接受注射部分疫苗等现象。疫苗犹豫会影响疫苗接种率，进而影响全人群的群体免疫效果。
（5）政策。各国对新冠疫情的防疫政策及疫苗推行政策会影响疫情防控、病毒流行。
（6）动物宿主。截至目前仍然没有完全确定新冠病毒的中间宿主，溯源工作尚未完成，无法确定病毒起源、动物宿主和12月进入人群传播的途径。对所有传染病，控制策略都是从控制传染源、切断传播途径、保护易感人群三方面切入；不确认新冠病毒来源，就难以完全预防。
（7）其他。
哈佛大学公共卫生学院在2020年5月发表文章（《Projecting the transmission dynamics of SARS-CoV-2 through the postpandemic period》）对新冠疫情未来的演变进行推演，利用冠状病毒中传染性和病死率相当的另外两种病毒HCoV-OC43和HCoV-HKU1的传播情况建立冠状病毒模型，推演认为在没有疫苗或者持久免疫的情况下，新冠病毒未来的传播模式可能会出现以下情况：（1）新冠病毒在不同季节均有可能爆发，但程度会有所不同；（2）如果不能获得长久的免疫力，那么新冠病毒会长期存在，区别只在于免疫力持续40周的一年爆发一次、或免疫力持续104周（2年）的2~3年一次大爆发；（3）乐观假设，如果免疫力是永久性的，那新冠病毒会消失五年或以上。
以现有疫苗保护率和产能测算，我们预计2021年底可以实现50%以上人口有效覆盖；以新冠病毒变异的南非株保护率和现有产能测算，我们预计2022年下半年可以实现50%以上人口有效覆盖、2023年底实现全人口覆盖。
假设：（1）参考英国帝国理工学院模型（图17），新冠病毒Ro值为2.5左右，以新冠病毒疫苗的保护率90%计算，人群覆盖率需要达到67%（有效覆盖率60%）才能实现群体免疫；如果保持一定社交距离，Ro值下降为2.0，人群覆盖率需要达到55%（有效覆盖率50%）。（2）以目前已正式进入临床Ⅲ期的主要疫苗研发企业的2021年产能规划测算，以获批时点折算获批第一年的实际产能且有一定的爬坡期、产能达产率在80%左右，第二年完全满产。（3）针对南非株新冠疫苗的保护率数据，参考目前的Novavax和强生的临床Ⅲ期数据，大约保护率下降至40%-50%。（4）疫苗有效覆盖率%=疫苗产能/接种剂次/保护率/世界人口总数*100%。（5）疫苗分配、接种意愿情况理想。
利用镶嵌纳米颗粒平台设计出呈现不同冠状病毒RBD的疫苗，已在动物试验中被证明可产生广泛的免疫反应。研究人员利用镶嵌纳米颗粒（mosaic nanoparticle）的疫苗平台，将不同冠状病毒的刺突蛋白受体结合域（RBD）“粘”在纳米颗粒上，最终达到一种疫苗可以呈现4种或8种不同冠状病毒的RBD的效果。动物试验数据显示，多种RBD的纳米疫苗能够激发广泛的中和抗体免疫反应，且可以识别在纳米疫苗中没有呈现的冠状病毒株的RBD并且具有中和能力。
投资建议
疫苗是抗击传染性疾病的有利武器，随着近年来疫苗开发技术的进步、企业产品积累的深入针对新型传染病的疫苗研发有望逐步加速，从病原体发现到候选疫苗进入临床试验的周期不断缩短。国内新冠病毒疫苗进入兑现期，为民众提供新型冠状病毒免疫选择，同时为国家疾病预防控制贡献力量，建议关注2021年有望首批兑现利润的相关企业智飞生物、康希诺生物-B、康泰生物、复星医药等。
新冠疫情带来疫苗认知度和接种率持续提升。新冠疫情作为全球感染人数极高的一个突发传染病，带来民众对于新冠疫苗、预防接种、秋冬传染病防治等的极高关注度。随着疫情逐步进入常态化管控，传染病防控、疫苗预防接种预计会在未来多年成为社会的核心关键词之一，新冠疫情有望带来疫苗认知度和接种率的持续提升。
长期来看，2020年起重磅爆款国产13价肺炎疫苗、2价HPV疫苗逐步上市，疫苗认知度持续提升，推动行业继续保持较快增长，推荐智飞生物、康泰生物、万泰生物、康华生物、华兰生物等。
风险提示
4.1 新冠肺炎疫苗临床进展及效果不及预期的风险
按照科学规律疫苗从实验室阶段到获批上市需要经历5-10年的周期，突发传染病疫苗研发进度有望加快；但研发过程中会碰上各种各样的困难，存在研发失败、进度不及预期、无法商业化上市等风险。
4.2 同类产品竞争加剧风险
目前全球研发新冠病毒疫苗的企业较多，未来一旦大流行结束，存在产量过剩、同类产品竞争加剧的风险。
4.3 研究报告使用的公开资料可能存在信息滞后或更新不及时的风险
研究报告使用的公开资料可能存在信息滞后或更新不及时。
4.4 疫苗群体免疫时点及全球疫苗覆盖节奏判断基于一定假设条件，存在不及预期风险
疫苗群体免疫时点及全球疫苗覆盖节奏判断基于一定假设条件，存在受研发进度、临床结果、产能爬坡情况等导致进度不及预期的风险。
4.5 政策扰动风险
医药行业是一个政策高度相关性行业，存在政策的不确定性。
本文作者：中泰医药赵磊，祝嘉琦团队，文章来源：锵锵药市三人行，原文标题：《【中泰医药|行业深度】新冠一周年：疫苗接种和病毒变异，未来会如何？》，本文有删减
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