如果回到2014年，给一次选择恒瑞医药的机会，重拾创新药最迟的美好。
没人会拒绝吧。
但恒瑞医药在猴子面前也黯然失色。
2014年，食蟹猴平均单价为6567元，今年已涨至7万元，上涨超过10倍。
创新药研发硝烟四起，猴子都不够用了。
7万元只是CXO采购价，加上安评实验，创新药企支付的更是天价。
细胞基因治疗安评成本显示，一个实验仅48个食蟹猴的市场价格就达到800万元。
猴价是CXO 高景气的冰山一角，再次揭示制药人不如卖水人。
卖猴子起家的昭衍新药，2017年上市发行价格12.51元，今日后复权价达到500元。
趁着CXO盛宴未散，更多实验动物企业星夜赶赴上市。
实验动物
实验动物是创新药研发的基石，扮演了人类替难者的角色。
所谓动物模型是指各种医学科学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物，人为损伤动物，模拟人类疾病。比如应激性高血压模型，对大鼠采用噪声和足底电击的复合刺激，每天2次，每次2小时，约20天大鼠可形成高血压。水杨酸性胃溃疡模型则是选用大鼠，禁食24小时，把水杨酸按100mg/kg灌胃，4小时后处死，然后固定胃。
20世纪著名心理学家哈洛设计了一系列残忍的虐猴实验。
强迫幼猴与母猴分开，让它们在人工母猴的陪伴下成长，或者是制造巨响、造型可怕的敲鼓机器人来吓唬它们。
当猴子开始抑郁和自闭，甚至失去正常的交配能力后，哈洛的实验升级。
为不能受孕的母猴特制了一个“强暴架”，并且将抑郁的猴子关在一起自相残杀。
德国实验公司LPT药理毒理学实验室曾经被动物保护者用隐蔽摄像头卧底拍摄。
是不是有心理阴影了？哈洛的实验意义重大，改变“只要喂饱，不要溺爱”的错误育儿理念，为孩子夺回母爱，身体的亲昵与接触，对婴儿的成长至关重要。
常用实验动物8大类，包括小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠、兔、犬、猴、鸡。据昭衍新药股东大会，我国大小鼠的用量占世界50%，犬类需要6-8个月大的，一年1胎半。猴子3岁之后才可以用。在新冠疫情爆发后，猴子成为稀缺资源，采购价从之前2万提高到现在7万。食蟹猴属于国家的二级保护动物，私自养2只以上就会触犯法律。
新药研发过程中，药物发现阶段研究成功率为51%，临床前阶段的研究成功率为31.8%。一旦进入临床阶段，则相关研究成功率陡降至19.3%。为降低临床试验失败风险，有必要风险前置，在临床前阶段应用动物模型筛选药物。
据弗若斯特沙利文，2019年，中国动物模型市场（不含服务）4亿美元，预计2024 年增至15亿美元，复合年增长率约为28.1%。
哈洛和实验用的猴子
德国LPT实验里的动物
01 食蟹猴
非人灵长类动物与人类的同源度最高，尤其适用于评价某些类型的大分子候选药物，例如生物制剂以及细胞和基因疗法。
非人灵长类动物实验模型市场由国家林业和草原局确定的年度配额，处于供不应求状态。
非人灵长类动物寿命相对较长，平均25岁，且圈养时可达40岁。因此，与其他寿命较短的实验模型相比，非人灵长类动物实验模型的老化过程与人类年龄相关变化更为相似。当非人灵长类动物仅经受轻微且无长久副作用的试验程序时，一般可重复用于实验研究。当非人灵长类动物仅用作阴性对照时，其整个生命周期均可用于实验研究。
根据食蟹猴养殖商苏州西山生物的不完全统计，2017年国内主要使用单位的实验猴使用量为18140只，到2019年增至28026只，涨幅达54.5%。2020年大量创新药进入报产阶段，食蟹猴生殖毒性试验的需求更是剧增。
猴子有多重要？
昭衍新药说得直白：拥有灵长类动物模型资源或技术将会赢得市场主动权，甚至可以作为战略资源进行垄断。
相关模型研究将是未来灵长类和医学生物学发展的重要方向，如糖尿病动物模型（I 型，II 型）、心血管疾病动物模型（大动脉硬化，冠状动脉硬化，血管移植，高血压）、肾功能不全、关节炎、骨质疏松症、痴呆症、眼科疾病模型为老龄动物的再利用提供可能。
昭衍新药：提供的实验动物包括食蟹猴、比格犬、大鼠、小鼠、豚鼠。食蟹猴对外采购量逐步下降，现养猴数千只，梧州基地今年下半年将有3000只投产。
美迪西：临床前CRO业务直接材料成本，2020年同比上涨56.88%，主要是因实验用食蟹猴价格及数量持续上涨。加强与原材料供应商之间的合作，以获取稳定的供应来源。
康龙化成：今年4月7日宣布以购买股权及增资的形式收购新日本科学旗下肇庆创药50.01%控股权。肇庆创药经营驯养繁殖猕猴和食蟹猴，开展动物实验业务，被收购后以扩展种群为主要工作，满足康龙化成实验动物供应需要，并不是出于对外卖猴子的考虑。目前康龙化成对实验猴子的需求主要是安评和DMPK，今年明年实验猴子仍然以外购为主。
当年昭衍新药实验动物采购情况
小鼠价格保持平稳
02 小鼠
小鼠是继人类之后第二种完成全基因组测序的哺乳动物，基因组与人类高度同源，生理生化及生长发育的调控机理和人类基本一致，同时具有繁殖能力强、世代周期短、饲养成本低的特点，为目前应用最为广泛的实验动物。
随着基因工程技术的发展，特别是近年来以CRISPR/Cas9为代表的基因编辑技术的普遍运用，使得大规模创制小鼠模型成为可能，可以更加精准模拟人类特定生理病理特征。
小鼠模型国内产品和服务市场呈高速增长态势，2019年市场规模28亿元，预计2024年增至84亿元，复合年增长率约24.4%，到2030年将达到 236亿元。国内实验小鼠产品及服务的销售客户为科研院校、三甲医院、创新药企和 CRO 研发企业，可见实验动物属于科学服务赛道。
2019年中国实验小鼠产品及服务市场中，Charles River（2010年宣布以16亿美元收购药明康德，却最后反悔）中国子公司维通利华收入2.2 亿元，市场占比为 7.7%，居于首位。国产企业主要有集萃药康、赛业生物、南模生物、百奥赛图、昭衍新药。
小鼠产品及服务市场竞争格局
集萃药康收入构成
集萃药康：2020年营业收入2.6亿元，净利润7110万元，市场份额居第二位。累计形成超过16000种具有自主知识产权的商品化小鼠模型，开展斑点鼠计划，旨在预先构建小鼠所有蛋白编码基因的敲除品系库，涵盖肿瘤、代谢、免疫、发育、DNA 及蛋白修饰研究方向的基因。总部位于南京，在江苏常州、四川成都、广东佛山以及北京大兴建有分支机构。小鼠模型年销售数量约60万只，主要涉及可用于肿瘤药效研究的免疫缺陷小鼠、人源化小鼠以及糖尿病、动脉粥样硬化、老年痴呆小鼠疾病模型。客户包括恒瑞医药、百济神州、信达生物、金斯瑞、药明康德、中美冠科、康龙化成。制作国内首个基于胚胎干细胞重组技术的条件性基因敲除小鼠，并在国内率先将CRISPR/Cas9基因编辑技术用于小鼠模型制作。
百奥赛图：在北京、江苏南通及美国波士顿均建立了动物中心，为动物模型提供大规模繁育和供应。通过千鼠万抗计划，与君实生物、荣昌医药、Xencor达成合作，在未来几年完成对1000多个潜在抗体药物靶点进行规模化、高效率的抗体发现和体内药效筛选。
本文作者：阿基米德君，来源：阿基米德Biotech，原文标题：《CXO动物园》
