中国第一个出海等待美国FDA审查的PD-1产品，将在2月10日迎来FDA的独立的肿瘤药物咨询委员会（ODAC）审评。这个结果将牵动整个中国的医药从业者和投资者的神经。
此次会议的主角正是中国的明星生物科技公司信达生物。信达此次谋求在美国上市的是与礼来合作的PD-1产品Tyvyt（sintilimab，试验名Orient-11），适应症为与化疗联合治疗晚期非小细胞型肺癌（NSCLC）。
会议将在美东时间2月10日上午10点/北京时间2月10日周四晚上11点举行（地址）。
发生了什么？
今晚，信达与合作伙伴礼来将面对FDA独立的肿瘤药物咨询委员会（ODAC）的评审，首个国产PD-1将迎来美国“大考”。
FDA在进行重大的审评决策中，有时会借助FDA以外的专家咨询委员会，目的就是辅助FDA的审评员对药物、生物制品、医疗器械的安全和有效性做出判断，保护和提高公众健康。
ODAC由包括委员会主席在内的共13名投票成员组成，来自肿瘤学领域的权威专家，其中包含一名患者组织代表。委员会还会邀请一名来自工业界的代表参与听证会，但无投票权。
华尔街见闻·见智研究认为，虽然评议的结果不是FDA最终是否批准的全部依据，但FDA历史上基本会遵从专家委员会的评议结果。因此，对于一些比较复杂的案例，咨询委员会投票阶段就代表着最终结果了。因此，这场评审会议的投票结果，意味着信达PD-1此次能否在美国上市的结论。
会议关注点是什么？
FDA在会议前已公布的材料中提出的问题主要是：
1） ORIENT-11对美国人群和美国医疗实践的普遍适用性。对美国人群而言，解决ORIENT-11的普遍适用性问题的潜在临床试验是什么样的。
见智研究点评：信达的PD-1只在中国进行III期临床试验，而不是全球多中心临床，不符合相关指导原则，单一国家试验具有和美国人群不同的民族和种族，FDA认为这个结果可能不适用于美国患者。）
2）该试验选择的对照组和临床终点可能不符合美国监管标准或不符合美国医疗实践。
见智研究点评：美国的PD-1目前都是选用OS,总生存期，作为临床终点，而信达生物的PD-1在中国使用的是PFS，无进展生存期，作为临床终点，FDA认为这个临床终点不适合。同时，信达生物在中国采用的是化疗作为对照组，而FDA认为应使用已上市PD-1作为对照组。使用OS作为临床终点，已上市PD-1作为对照组，都将大大增加临床试验的成本。
3）FDA认为该PD-1申请上市，不能满足美国患者未满足的需求。
见智研究点评：FDA认为监管灵活性，应该在亚洲更常见的疾病的大型临床试验中，比如肝细胞癌或鼻咽癌。目前国内PD-1使用国内数据在美国申报上市有两种情况，一种是针对美国的大适应症，如信达就是采用肺癌适应症上市；另一种是采用鼻咽癌等在美国是小适应症，但在中国更常见的疾病申报上市，如君实。按照FDA的指导原则，后一种情况监管将更灵活。
会议投票：
1）在2月10日的会议上，最终投票问题是，是否需要补充在美国的临床试验，以证明对美国病人和美国医疗体系的适用性。如果需要，讨论进行怎样的临床试验。
值得注意的是，这并不是FDA第一次让中国药企紧张，去年12月FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur与首席医学官Julia Beaver博士，在《新英格兰医学》（NEJM）杂志上发表题为“The Wild West of Checkpoint Inhibitor Development” 的评论文章，详细讨论了对于中国PD-1抗体以本国临床向FDA申报的问题，他们认为以中国临床申报在美国上市是有问题的，尤其是一些适应症在亚洲国家和美国的发病率有很大差异。此外，与已上市的同类免疫检验点抗体做头对头的非劣效研究，可能也是有必要的。
今年2月，Pazdur博士在《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）发表了评论文章“Importing oncology trials from China: a bridge over troubled waters?”，对依据单一国家临床试验数据PD-1单抗在美国上市表示担忧和质疑。
这两篇文章也被市场认为直指信达的PD-1产品。此次FDA的独立肿瘤药物咨询委员会在会议材料中公布的将要讨论的问题，也正是Pazdur博士在此前两篇文章中关注的问题。
结语：
见智研究认为，此次FDA独立的肿瘤药物咨询委员会对信达生物的审议，代表着FDA当前对药品审批数据的新要求方向，此次结果对于提交数据等待审批的公司非常重要，但是对于中国致力于全球化的药企以及投资者来说，也是一次重要的参考标准，为将来的出海和投资提供了极其有价值的思考方向。尤其是进行全球化的的开发计划时，如何设计更好的临床入组人群和终点选择，都是重要的参考方向。
从FDA的要求来看，虽然政策收紧短期会对企业带来阵痛，但长期来看，对致力于出海的头部药企将带来利好，出清一部分同质化竞争，强化头部企业的行业地位。对于信达来说，即使此次未能成功在美国上市，通过积累经验后续也会在其他产品上有更好的表现。对于其他国内致力于出海的药企，这也是一个宝贵的学习经验，为将来的产品出海做好政策准备。
