司美格鲁肽带来的减肥药大火，让GLP-1靶点成为医药厂商竞相追逐的下一个“赚钱利器”。
从单靶点诺和诺德的司美格鲁肽（Ozempic，糖尿病版本；Wegovy，减肥版本），到双靶点礼来的替尔泊肽（Mounjaro），医药大厂间的竞争逐渐白热，产品上市就卖爆，不断刷新销售记录，也让减肥临床开的越来越多越来越快。
GLP-1靶点竞争激烈，巨头已想好对策
根据诺和诺德2022年财报，公司的司美格鲁肽各个版本共计销售约124亿美金，同比增长高达77%。其中司美格鲁肽减肥版本产品Wegovy 8.77亿美元。
2022年5月，礼来GLP-1/GIP 双靶点长效制剂替尔泊肽获得FDA批准上市，上市后其处方量提升节奏远超度拉糖肽与司美格鲁肽，2022年实现销售额4.83亿美元。
诺和诺德与礼来取得的这种销售速度和规模，背后是消费逻辑的改变。见智研究认为，减肥市场相对于传统医药市场，是一个全新的故事，因为它正在从药品市场转向消费品市场，而这个转变正是资本市场最青睐的故事，产品销售天花板将被大幅提高。
资本市场也用钱做出了投票。目前，诺和诺德、礼来已成为市值排名第二和第三的药企，但是排名第一的强生，其业务还包括消费者健康和医疗。在纯药企中，诺和诺德和礼来的市值已然位居前二。
正是看到这样广阔的“钱景”，国内众多厂商也快速跟进，除了大量公司仿制已有产品，国内在GLP-1靶点的创新产品也超过10家。
此外，从cxo龙头药明康德的22年财报中也可以看到GLP-1领域的竞争激烈程度。
药明康德在22年财报中，首次将新分子种类相关(TIDES) 业务从Chemistry业务中独立提出，该业务为多肽和寡核苷酸CRDMO，22年收入20.4亿，同比增长158.3%，并且预期未来两年仍有大幅超越Chemistry业务增长的潜力，药明康德预计23年TIDES业务增长约为74%。而TIDES业务中最大的增长来源，正是糖尿病/减肥市场GLP-1类的多肽类药物。
由此可见，传统的注射多肽类GLP-1药物竞争已经红海化，未来降价不可避免。患者的减肥焦虑将肯定会受益市场竞争而缓解，但药厂的增长焦虑也会随之而来。
在产品差异上逐渐遇到瓶颈，更好的患者依从性将是下一个方向。
从注射到口服，减肥药的下一个竞争领域
由于注射剂型产品仍然存在侵入性、不便捷、易引起局部反应等缺点，限制了其广泛应用，诺和诺德与礼来这两家巨头为了争夺更多潜在患者，开始发力口服减肥药。
口服版本并不是简单的把注射剂直接口服。它也遇到了一些问题，但是巨头们在口服减重适应症的临床上，已经在全球加速了。
2023年4月，诺和诺德在药物临床试验登记与信息公示平台登记了一项III期临床试验，旨在评估每日服用1次司美格鲁肽50mg片剂在中国超重或肥胖成人中的疗效和安全性。这是诺和诺德在中国启动的司美格鲁肽片剂的第一项减肥III期研究。
3月，诺和诺德公布了司美格鲁肽口服版本25mg和50mg在2型糖尿病人群中的降糖和减重效果。在坚持司美格鲁肽片剂治疗且无需接受其它2型糖尿病药物治疗的人群中，25mg和50mg剂量可分别将受试者的体重减轻7.0kg和9.2kg，减重效果显著优于7mg和14mg剂量。目前，司美格鲁肽片剂7mg和14mg规格已在美国获批用于治疗2型糖尿病。而在今年6月，诺和诺德也将公布司美格鲁肽片剂50mg规格在美国、欧洲和日本超重或肥胖人群中的减肥数据。
司美格鲁肽注射版本则在68周平均体重减轻18KG，对比口服最高剂量50mg的减重9.2KG，注射效果更为显著。从口服版本最高50mg的剂量来看，显然成本也会更高。
这是因为司美格鲁肽是一种多肽类药物，口服司美格鲁肽的生物利用度较低（0.4％-1％），也就是大部分吃进胃里的成分都被分解无法起效，其中只有最多1%能起效。因此，司美格鲁肽的口服剂量是皮下剂量的7到14倍（以毫克为单位），并且需要每天服药而不是每周给药。同时，司美格鲁肽的口服药物还有着严格的使用条件，应在早晨空腹时用一小口水（不超过4盎司）服用，同时在此后的至少半小时内不能饮食，以避免食物对药物的干扰。
正是由于多肽类药物直接做口服版本效果受限，礼来另辟蹊径，2018年从Chugai制药购买了一款小分子口服非肽类GLP-1R激动剂LY3502970（Orforglipron），获得全球开发权益。相较于多肽类药物最高1%的生物利用度，LY3502970口服生物利用度为21%-28%。
在22年10月公布1期减重数据来看，在接受LY3502970治疗第84天，不同剂量LY3502970组患者减重1.6kg～5kg（安慰剂组体重增加0.5kg），效果明显。此外，LY3502970关于肥胖适应症的2期临床（NCT05051579）已经结束，暂未公布结果。但礼来已经计划在2023年启动LY3502970在2型糖尿病和肥胖方面的3期临床试验。
而在4月7日，礼来在clinicaltrials.gov网站上登记了一项III期临床试验（ACHIEVE-4），旨在评估LY3502970（递增剂量，每日1次）对比甘精胰岛素（个性化剂量，每日1次）在心血管风险增加的成人2型糖尿病患者和成人肥胖或超重患者中的安全性和有效性。
见智研究认为，虽然这项临床并不是减重适应症，但它的意义在于是全球首个小分子GLP-1靶点药物的3期临床，如果最终成功上市，存在超适应症用药的可能，会带来产品销售的提前爆发。
此前，礼来的GLP-1R/GIP双靶点激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）在去年上市后就已经取得辉煌战绩。2023年2月6日，礼来宣布替尔泊肽在中国肥胖或超重成人中开展的III期试验SURMOUNT-CN达到主要终点和所有关键性次要终点。该试验治疗72周时，替尔泊肽的平均体重降幅在5mg、10mg和15mg剂量组为分别为15.0%、19.5和20.9%，而安慰剂组的体重降幅仅为3.1%。这也意味着替尔泊肽减肥适应症在中国的上市日期已近。
LY3502970将会在很大可能上成为替尔泊肽的补充产品，相比于多肽类药物，小分子药物扩产难度大幅降低，这也将缓解目前全球多肽类药物产能紧缺的现状，同时能以更低的成本带给礼来新的增长。
综上：无论是从药效本身，还是患者依从性上进行改善，减肥药厂商已经比减肥患者更焦虑了。
