请记住2023年，这是司美格鲁肽跨越百亿栏杆、只用1年再突破200亿美元门槛的一年，是K药终于如愿问鼎“药王”的一年，是默沙东研发费用狂甩长跑冠军罗氏的一年，是礼来和诺和诺德登顶、刷新药企市值天花板的一年，也是非新冠类疫苗“黑马”频现的一年。
“新王”与“旧王”完成使命交接，修美乐因专利到期暂退舞台，K药上位，全年大卖250亿美元。但紧跟其后的是司美格鲁肽，基于后者连年翻倍的销售表现，K药有可能成为史上“最短命药王”。
顶部突破200亿美元的两大药物，背后都有着拼劲十足的MNC：默沙东近200亿美元的研发费用（加上并购超300亿），诺和诺德在GLP-1 产品上的稳扎稳打。
而十大畅销药外的后备军竞争激烈程度有过之而无不及，前有GLP-1/GIP双靶点受体激动剂替尔泊肽2023年H1销售额卖15亿美元，成司美格鲁肽最佳“继承人”；后有艾伯维IL-23抑制剂Skyrizi迅猛冲锋，表现出修美乐后下一代“药王”的势头……
不过，短期看GLP-1勇闯TOP10药物阵营，长期来看畅销药天下到底有几分，仍具不确定性。十有八九的MNC在2023年都重金布局了ADC管线，另外自免、神经、眼科、疫苗等领域也逐步有重磅炸弹产生。
一切，都是新阶段、新故事的开始。
司美格鲁肽销售额翻倍；肿瘤、自免仍是主赛道
对于跨国药企来说，2024年成为分水岭的趋势愈发明显。
从营收排名来看，罗氏PK掉辉瑞，重新回归纯制药跨国药企第一的位置；诺和诺德业绩强势增长，虽然暂未冲进前十，但也指日可待。不过，与之相对应的则是GSK和BMS的地位或将不保。
在产品层面，2024年的肿瘤、自免仍然是MNC聚焦的主要赛道，以“K药”、达必妥（度普利尤单抗）两大产品为首霸占十大畅销药的主要席位。但以司美格鲁肽的增长势头来看，可以窥得未来3-5年之后，十大畅销药或将迎来洗牌，GLP-1类产品成最具潜力后备军。
具体来看，司美格鲁肽的三个版本总销售额达到了惊人的211.57亿美元，较2022年增长了一倍，占据了诺和诺德营收的一大部分，更是将诺和诺德市值一举推上了5100亿美元的新高峰。
其中，司美格鲁肽注射版降糖药Ozempic销售额138.89亿美元，同比增长60%；口服降糖Rybelsus销售额27.20亿美元，同比增长66%，该产品近日刚在国内获批上市；而被马斯克带货的减重版Wegovy销售额45.48亿美元，同比增长407%。
而“K药”经过与修美乐多年的比拼，终于在修美乐专利到期后夺下“药王”宝座。不过，“K药”250亿美元销售额背后对应的却是19%的增幅，有放缓趋势。2022年“K药”销售额增幅为22%。
而司美格鲁肽如今的成绩还是受限于产能不足，如果产能充足或将取得更高的增长。巧合的是，212亿美元也是前任“药王”修美乐2022年的销售额，但这是修美乐自2002年首次获批上市后，奋斗20年的结果。
可以预见，按照如今的增长势头，司美格鲁肽最快在2024年年报披露之时就将超越K药成为新一代“药王”。
此外，司美格鲁肽还是目前MASH领域进展最快GLP-1药物，已经进行到临床III期，未来“撞线”后，或将拉动销售额进一步增长。礼来虽然暂未披露财报，其GLP-1/GIP双靶点受体激动剂替尔泊肽，2022年首次获批，在2023年H1就取得了15亿美元的销售额，2023年作为其减重适应证上市的首个完整年份，按照GLP-1的强大战力，业界对其在3-5年内跻身全球十大畅销药之列充满期待。
受此影响,“K药”拥有者默沙东稍显局促，前方是“K药”2028年核心专利到期，进而影响销售额增速，后方以司美格鲁肽为首的新一代“药王”迅猛追赶。
当然，默沙东也已经意识到了危机所在，一边拓宽K药的联用方案，以适应证城墙抵御风险；一边合作ADC新贵第一三共，进一步发挥自身在抗肿瘤领域老牌优势。
在全球临床试验登记平台clinicaltrials.gov上搜索“K药”相关的临床试验，试验数量有将近2000项，ADC、细胞疗法、溶瘤病毒疗法，甚至mRNA疫苗都成为了“K药”的联用之选。
除了司美格鲁肽，艾伯维的IL-23抑制剂Skyrizi也是一枚隐藏新星，虽然以目前77.63亿美元的销售额可能并不能排进前10，但以50%的增幅却是十大畅销药的最佳潜力股。
从2023年销售额排名前十的药物格局来看，未来糖尿病（代谢）、自免领域或将超过肿瘤，改变十大畅销药的整体格局。
MNC快刀斩管线，砸钱造新“炸弹”
2023年，不少跨国药企股价一度发生大跌，而目前已披露财报的跨国药企中，营收增幅超过两位数的公司，远不及2022年。
当行业环境震荡，太多始料未及的事发生，太多底层逻辑的转变逼迫跨国药企（MNC）重塑战略。这也意味着只有拼命狂奔，才能留在第一梯队。
一方面，罗氏、AZ、辉瑞等都在及时止损，停掉一些关键产品管线。如阿斯利康因临床数据结果优势不达预期、无法展示更优竞争力，停掉了一款中后期GLP-1R/GCGR激动剂及一款口服GLP-1R激动剂。另一面，默沙东、艾伯维、GSK、诺华等都在狂增研投。
默沙东尤其拿出了十足的诚意和狠劲。营收上虽较2022年并无太大起色，但2023年，其305亿美元的研发费用却相当惊人，相当于总营收的一半，成功挤掉罗氏多年研投第一的大哥之位（罗氏同期研投约152.76亿美元）。
从具体分布来看，默沙东研发费用中，114亿美元用于并购，仅收购Prometheus高调杀入中重度炎症性肠病（IBD）领域，就花去108亿美元。剩余近200亿美元的研投，一改10年前默沙东被诟病研投过于保守的局面，成为“砸钱”最狠的MNC。值得注意的是，除了礼来和诺和诺德，近3年默沙东的股价增长态势可谓最好。
辉瑞还在阵痛“消化期”，全年营收同比大降41%，但在瘦身过程中摸索到了新增长引擎。从2023年走向2024年，辉瑞进行了多轮裁员、甩包袱、降成本、理思路，对应研投同比降低6%（约107亿美元）。
2023年Q1财报中，辉瑞披露停掉了6个II期项目，Q3财报显示削减了5项临床项目，接着Q4财报里表示砍掉3条管线，包含一款B7H4/CD3双抗产品。此外，因二度在口服小分子GLP-1R激动剂上折戟，辉瑞不得不停掉对应的III期临床。
好的一面是，2023年辉瑞的调整也取得了一定成效。排除新冠产品的影响，其运营总收入实际有所微涨，且全年获批新药数量在MNC中居于领先位置。除此之外，其在2023年5月获批的RSV疫苗Abrysvo让其见到了新的曙光，上市约半年营收就达8.9亿美元。
罗氏开始放弃某些执念，果断“断舍离”。2024年至今，罗氏接连终止两大合作企业的项目，事关沙粒病毒免疫疗法，以及两款“死磕”多年却数次历经打击的阿尔茨海默病药物。此外，根据其财报信息，罗氏另外还停掉了几款新分子项目，多为靶点较“小众”的双抗产品，如CD40/FAP双抗RG6189，EGFRvIII/CD3双抗RG6156以及HLA-G/CD3ε双抗RG6353。
断舍离的另一端，是新”三驾马车“带来的信心。去年，眼科双抗药物Vabysmo增幅高达324%，销售额突破26亿美元，成为最大的增长动力。现在的罗氏，开始在确保“人无我有，人有我全”的研发基础上，将重心逐一从肿瘤领域扩维至神经科学和眼科三大领域，且取得的成果显著。
2023年，GSK开始将命运牢牢握在自己手中。近两年，GSK常被处于“何时掉出营收前十”的质疑声里，市值和业绩齐齐掉队。比起2022年近20%的业绩增速，2023年仅增长5%的GSK的确显得有些乏力，但他却抓住了另一凸显差异化优势、增长快速的板块——疫苗。其中，RSV疫苗（Arexvy）表现已经大超预期。另外带状疱疹疫苗Shingrix在疫情之后出现反弹，与脑膜炎疫苗Meningitis销售额增长均超过14%。
值得注意的是，2023年，GSK的研发投入表现突出，同比增长14%，占到了营收的21%。同时也同样削减了几项临床管线，中止了一款LAG-3靶向抗体和一款小分子STING激动剂等。
此外，研投持续在总营收占较大的是诺华。2023年，诺华研投为113.71亿美元，占营收25%，其全年关键词同样为瘦身与聚焦。且不得不提，诺华是现阶段看来最快适应行业逻辑骤变的那家MNC。分拆完山德士后，其全年净利润同比增长62%至85.72亿美元，其最受关注的产品之一——小核酸药物Leqvio全年销售额为3.55亿美元，同比大增217%。
2023年以来，诺和诺德、福泰等大型制药企业表现尤为突出，另一边礼来和诺和诺德的GLP-1产品已颠覆了不少制药企业的研发格局。接下来，畅销药和大药企营收/市值排名注定处于激烈的动态调整之中。无论如何，踩对赛道、寻找到一款超级重磅炸弹不易，找到后维持竞争力更不易。
过去一年，探寻某一疾病领域无果，临床中后期临床失败打水漂，开展联用试验折戟，拓展适应证失速，打响专利战后出现多个小插曲……全球MNC无一不在压力下前行，但另一面又提高警惕，重振信心，重新梳理了新的战略。
一切，都为2024年埋下了伏笔。
本文作者：润屿 Erin，来源：E药经理人，原文标题：《全球TOP10药物大变！K药最"短命"，罗氏砍8大项目，AZ 、辉瑞停GLP-1，默沙东研发费用300亿……》
