在周日于圣地亚哥举行的第25届世界肺癌大会（WCLC）上，一项备受瞩目的三期临床数据公布。
康方生物/Summit的双抗药物依沃西单抗（Ivonescimab，PD-1/VEGF双抗）在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗上与药王Keytruda进行头对头对比，结果显示依沃西单抗表现出色。
依沃西单抗治疗的患者无进展生存期（PFS，治疗后癌症恶化所需的时间）为11.1个月，而Keytruda组患者的PFS仅为5.8个月。头对头研究结果表明，与Keytruda相比，依沃西单抗将进展或死亡风险降低了49%（HR=0.51，P<0.0001），并实现了5.3个月的无进展生存期中位数改善，达到了该研究的主要目标。
HARMONi-2研究随机分配了398名中国患者，接受依沃西单抗或Keytruda作为诊断后的初始治疗。这些患者均为无EGFR突变或ALK重排，且PD-L1肿瘤评分至少为1%的晚期非小细胞肺癌患者。
牵头该研究的上海市东方医院周彩存教授表示：“HARMONi-2的结果支持依沃西单抗作为PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗选择。”
康方生物也在第一时间召开了电话会，对数据进行解读，并对依沃西单抗未来的市场前景充满信心。
资本市场对此数据表现出极大兴趣，分析师纷纷使用“史无前例”、“大超预期”、“一线非小细胞肺癌PFS新标杆”等词汇来形容此次HARMONi-2临床研究的成果。
不过，从股价表现来看，市场似乎已经对公司此次数据取得成功有所预期，Summit股价在过去四个月中振幅超过270%。
依沃西单抗数据的一波三折
今年，投资人在康方生物/Summit的投资经历可谓惊心动魄，而依沃西单抗的故事要从5月开始讲起。
5月24日，康方生物因市场质疑依沃西单抗的临床数据表现不佳，与此前二期数据差异较大，导致股价闪崩，盘中跌幅超过40%。
当天，管理层紧急召开电话会议澄清，强调大家应关注HR数据，“我们的HR数据是最好的，这才是临床的关键。”
几乎与此同时，康方生物宣布依沃西单抗获得中国药监局批准上市，用于治疗经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）。
然而，市场反应依旧低迷，股价未能止跌。
直到5月31日，局势终于逆转。在美国最大癌症会议CSCO即将在芝加哥开幕前几天，康方生物宣布依沃西单抗在头对头的临床试验中击败了药王Keytruda，尽管当时并未披露具体数据，但结果被描述为“历史性”和“史无前例”。
受此影响，康方生物股价当天大涨37%，Summit股价更是飙升272%。
在WCLC大会上，周彩存教授详细展示了这项试验的最终数据，印证了这一顶线结果。依沃西单抗成为会议上最耀眼的明星，震惊了肿瘤领域。
击败K药的梦想
击败Keytruda，是每一个肿瘤药物研发者的梦想。
作为默沙东的营收支柱，Keytruda不仅开创了肿瘤免疫治疗的新时代，还成为了癌症治疗的基石，逐步成长为全球销售额最高的药物之一。
2024年上半年，Keytruda全球销售额达142亿美元，预计全年将突破300亿美元，占默沙东总营收的45%。Keytruda的成功得益于其不断扩展的适应症，目前已获批约40个适应症。
然而，尽管HARMONi-2的临床数据显示依沃西单抗表现优异，距离获得美国FDA的上市批准可能仍存在关键数据缺口。
花旗分析师指出，投资者的主要担忧是依沃西单抗在HARMONi-2中的良好PFS结果能否转化为显著的OS获益，而FDA在相关适应症审批上通常依赖OS数据。
康方生物CEO夏瑜博士在电话会议中表示，根据以往免疫治疗的历史数据，依沃西单抗在PFS上的优势（5.3个月）很有可能转化为OS获益，公司对此充满信心。甚至在未得到最终OS数据前，依沃西单抗有可能通过优先审评通道获批。
根据花旗的分析，良好的PFS HR（此次公布的HR=0.51）很可能带来具有临床意义的OS获益（OS HR<0.8）。积极的OS数据也将增强市场对正在进行的全球三期HARMONi-3研究（一线鳞状非小细胞肺癌）的信心。
值得注意的是，市场曾对LEAP-007研究中的Keytruda联合仑伐替尼组表现出疑虑，尽管该组合在PFS上改善了2.4个月（6.6个月 vs 4.2个月，HR 0.78），但OS却反而恶化（14.1个月 vs 16.4个月，HR 1.10）。
对此，夏瑜博士解释了依沃西单抗为何能够将PFS转化为OS数据。
她表示：“依沃西单抗在所有患者组中均展现了极高的安全性。康方的双抗平台有效解决了VEGF在中央鳞癌中引发的咳血和血栓副作用，从而提高了患者的耐受性，使药物对肿瘤的疗效得以充分发挥。这就是为何在与Keytruda头对头的试验中，依沃西单抗表现出更好的效果，也有很大希望将PFS转化为OS。”
另一个需要考虑的因素是，HARMONi-2试验目前仅招募了中国患者，这可能导致FDA在多种族人群中的数据要求存在差异，因此康方生物的全球临床试验还需持续推进。
资本与技术的又一次胜利？
2022年底，依沃西单抗以5亿美元的首付款和50亿美元的里程碑付款授权给Summit，标志着康方生物走向国际市场的开端，也开启了Summit公司CEO Bob Duggan的又一个资本神话。
Bob Duggan曾投资推动重磅药物伊布替尼在血液瘤领域的研发和商业化（该产品2021年销售额98亿美金）。
他曾任Pharmacyclics的CEO，在他的领导下，伊布替尼实现了商业化，并最终被艾伯维以超过200亿美元的价格收购。Duggan的个人投资回报也超过了30亿美元，Pharmacyclics的成功使他成为亿万富翁，如今他试图在Summit公司复制这一成功模式。
自2018年开始，Duggan逐步购买Summit股份，至2020年成为公司最大股东并担任CEO。
在Summit原有药物在第3阶段临床试验失败后，Summit于2022年12月向康方生物支付5亿美元，获得了依沃西单抗在美国和欧洲等地区的商业化权利。
HARMONi-2的临床数据发布后，Bob Duggan距离孵化另一个重磅肿瘤药物的成功又近了一步。
依沃西单抗的成功使Summit成为2024年表现最为出色的美股生物科技公司之一，年初至今股价上涨了365%，市值已超过88亿美元。
依沃西单抗也让Summit引起了一家顶级生物科技对冲基金——Baker Bros的注意，上个月其在Summit上披露了2320万股的新头寸。
结语
创新药的成功从来不仅仅是技术上的突破，只有在资本上同步取得成功，才能更好地推动创新药物的持续发展。
作为中国创新药的代表，康方生物很可能正站在肿瘤药物领域的巅峰，实现技术与资本的双重成功。
