比最强Zepbound减肥针还要强？礼来公司新型肥胖症药物retatrutide在后期临床试验中展现出迄今最强减重效果，同时显著缓解膝关节炎疼痛，为这家制药巨头在规模预计达千亿美元的肥胖症市场巩固领先地位提供了关键武器。
12月11日，礼来最新公布的数据显示，在68周的试验期内，接受最高剂量治疗的肥胖及膝关节炎患者平均减重23.7%。这一结果超出华尔街此前20%-23%的预期，部分患者甚至因减重过多而主动退出试验。
该药物同时达成试验的另一主要目标，使膝骨关节炎疼痛平均减轻62.6%，超过八分之一的患者在试验结束时完全摆脱膝痛。结果公布后，礼来股价盘前一度上涨超过3%，截止发稿，礼来股价盘前涨0.6%。
这是retatrutide首次披露后期临床数据。该药物采用三重激素机制，与现有注射剂作用方式不同，疗效更为显著。
报道指出，在预计2030年代达到1000亿美元规模的减肥和糖尿病药物市场中，礼来正押注retatrutide成为继Zepbound减肥针及即将推出的口服药之后的新增长支柱，以维持其对诺和诺德的市场份额优势。
疗效超预期，副作用引发退出
retatrutide的减重效果在分析方法上呈现显著差异。
数据显示，当纳入所有参与者（包括中途停药者）时，最高剂量组平均减重23.7%；若仅统计坚持用药的患者，减重幅度提升至28.7%。相比之下，礼来现有减肥针Zepbound的活性成分替尔泊肽在后期研究中帮助肥胖患者平均减重最高达22.5%。
据报道，BMO资本市场分析师Evan Seigerman在结果公布前表示，其基准预期为减重20%-23%，膝痛至少减轻50%。实际数据显示，基于广泛使用的调查问卷，患者膝痛减轻幅度达62.6%。
但副作用导致约18%接受最高剂量治疗的患者停药，而安慰剂组这一比例仅为4%。
礼来表示，退出率与患者起始BMI"高度相关"，包括因"感觉减重过度"而停药的情况。最高剂量组中，约43%的患者出现恶心，33%出现腹泻，20.9%出现呕吐。
超过五分之一的患者还经历了感觉异常——一种令人不适的神经感觉，但礼来称这种症状通常较轻，很少导致停药。
三重机制确立技术优势
Retatrutide被称为"三重G"药物，通过模拟GLP-1、GIP和胰高血糖素三种调节饥饿的激素发挥作用，而非像现有疗法那样仅作用于一种或两种激素。这种机制似乎对食欲和饱腹感产生更强效果。
礼来心脏代谢健康业务总裁Kenneth Custer在声明中表示，公司相信retatrutide"可能成为有显著减重需求及某些并发症（包括膝骨关节炎）患者的重要选择"。
该研究名为TRIUMPH-4，并非单纯聚焦减重，这意味着其他专门针对减重结果设计的试验可能产生不同或更高的数据。礼来预计到2026年底前公布该药物另外七项三期临床试验的结果。
竞争对手加速追赶
礼来目前在肥胖症药物市场占据主导地位，其Zepbound已成为最受欢迎的减肥药物。该公司正加速开发更有效、更易服用或副作用更少的下一代药物，以维持竞争优势。
一些分析师预计，到2030年代，减肥和糖尿病药物市场规模可能达到约1000亿美元。礼来目前尚不清楚retatrutide何时能进入市场，但该药物对于维持公司在这一快速增长市场的多数份额至关重要。
试验还显示，9毫克和12毫克两种剂量均降低了心脏病标志物和血压。礼来首席科学官Daniel Skovronsky去年10月在投资者电话会议上表示：
"并非所有患者都需要这种潜在的极高疗效水平，我们相信retatrutide可能最适合BMI非常高或有肥胖相关并发症、需要高度减重的患者。"
据报道，竞争对手诺和诺德新获得的药物是retatrutide的潜在竞争对手，因其同样采用三管齐下的方式促进减重和调节血糖。但诺和诺德的治疗药物处于更早期的开发阶段，这意味着需要数年时间才能投放市场。
去年，诺和诺德的实验性药物CagriSema未达预期后，该公司股价创纪录暴跌。该药物帮助患者平均减重20.4%，低于诺和诺德承诺的25%。
这凸显了下一代化合物的高风险：在预计到2030年达到1000亿美元规模的肥胖症市场中，任何临床数据的波动都可能引发剧烈市场反应。
