Moderna与默沙东联合研发的个性化mRNA癌症疫苗在大型三期临床试验中取得成功，成为首个在三期试验中证明疗效的个性化癌症疫苗，被业界视为肿瘤免疫治疗领域的里程碑式突破。
根据周三发布的公告，该试验名为INTerpath-001，结果显示疫苗intismeran autogene联合默沙东免疫药物Keytruda，可显著降低高危黑色素瘤患者术后复发风险，并抑制肿瘤向远处器官扩散，且优于此前已被视为标准治疗的Keytruda单药方案。
消息公布后，Moderna股价在美股盘前交易中一度飙升逾80%，截至美东时间7时，涨幅收窄至约60%，股价约100美元，默沙东股价亦上涨约7%。
Moderna首席执行官Stéphane Bancel将此次结果称为"mRNA科学的非凡里程碑"，表示两家公司将就上市许可申请与监管机构展开沟通，该产品最快有望于2027年获批上市。详细数据将在近期一场国际医学会议上公布。
三期试验达成主要终点与关键次要终点
INTerpath-001是一项随机、双盲、安慰剂对照及阳性药物对照的全球性三期临床试验，共纳入1,137名完全手术切除后的高危黑色素瘤患者（IIB至IV期）。
受试者按2:1比例随机分组，治疗组接受该mRNA疫苗联合Keytruda治疗约56周，对照组单独接受Keytruda治疗约一年。
试验达成主要终点无复发生存期（RFS）及关键次要终点无远处转移生存期（DMFS），两项终点均达到统计学显著性与临床意义。两家公司表示，联合疗法的安全性与此前研究结果一致，未见新的安全性信号。
目前，两家公司尚未披露无复发生存期的具体改善幅度，试验将继续推进以评估总生存期（OS）等其他关键次要终点。
该试验主要研究者、澳大利亚黑色素瘤研究院医疗总监、悉尼大学黑色素瘤肿瘤学教授Georgina Long表示："intismeran联合pembrolizumab有望在辅助黑色素瘤治疗领域确立全新治疗范式，帮助患者更持久地保持无癌状态。"
三期结果与此前二期数据互相印证
此次三期成功建立在既有临床证据的基础之上。
据彭博此前报道，两家公司今年早些时候披露了KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201二期研究的五年随访数据，显示接受mRNA疫苗联合Keytruda治疗的黑色素瘤患者，与单用Keytruda相比，五年内死亡或癌症复发风险降低49%，远处转移或死亡风险降低59%。
intismeran autogene采用与Moderna新冠疫苗相同的mRNA技术平台，针对每位患者肿瘤的特异性基因突变"指纹"进行定制化设计。每个疗程包含编码最多34种新抗原的合成mRNA，注射后在体内转化为蛋白序列，激活T细胞识别并攻击残余癌细胞。两家公司在这一技术方向上已合作逾十年。
管线布局覆盖多个癌种
此次黑色素瘤三期成功，是两家公司更广泛临床开发计划的核心节点。
INTerpath系列项目目前包含9项二期和三期临床试验，覆盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌和肾细胞癌等多个瘤种，其中黑色素瘤研究进度最为领先。
从市场背景看，Moderna股价自今年年初至周二收盘已累计上涨113%，黑色素瘤三期试验结果历来被视为检验这一技术路径可行性的关键节点。值得注意的是，Moderna目前做空仓位较高，空头持仓约占流通股的13.5%，相当于4,980万股，盘前大幅上涨可能引发轧空效应。
从"圣杯"到临床现实
治疗性癌症疫苗长期以来被视为肿瘤学领域难以企及的目标。
默沙东肿瘤早期开发负责人Jane Healy在试验结果公布前数周接受彭博采访时表示，"人们以这样或那样的方式追求这一方向已逾百年"，并指出此类疗法的潜在优势在于有望延长患者生存期，同时不显著增加额外副作用。
美国癌症协会数据显示，黑色素瘤是最严重的皮肤癌类型，2026年预计在美国新增约112,000例确诊病例，导致逾8,500人死亡。全球范围内，2022年新增病例超过330,000例，且发病率在过去数十年间持续上升。
尽管治疗手段不断进步，手术切除后的患者仍面临较高复发风险，且大多数复发表现为远处转移，临床上对降低复发风险、改善长期预后的需求依然迫切。
