替尔泊肽（Tirzepatide）是礼来公司开发的一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的双重激动剂，能够对食欲、热量摄入和代谢功能产生协同作用。替尔泊肽于2022年5月获得美国FDA批准用于改善成年人2型糖尿病患者的血糖（商品名为Mounjaro），于2023年11月获得美国FDA批准作为减肥药上市（商品名为Zepbound）。并于2024年5月获得中国国家药品监督管理局批准用于改善成年人2型糖尿病患者的血糖。
此前礼来公司发表的3期临床试验（SURMOUNT-1）数据显示，替尔泊肽（15 mg剂量）在为期72周的治疗中，让没有糖尿病的肥胖或超重患者平均体重减轻高达22.5%，这是首个在3期临床试验中平均减重效果超过20%的药物，超过了司美格鲁肽，被认为是目前已上市的效果最好的减肥药物。
那么，每周给药一次的替尔泊肽在中国无糖尿病的肥胖或超重成年人中的减肥效果如何呢？
2024年5月31日，复旦大学附属中山医院李小英教授团队牵头，在国际顶尖医学期刊 JAMA 上发表了题为：Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity：The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial 的研究论文。
这是首个全国多中心替尔泊肽（Tirzepatide）治疗肥胖和超重的有效性和安全性研究（SURMOUNT-CN）。这项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验显示，替尔泊肽15 mg剂量组受试者在52周的治疗后，体重较基线时减轻了17.5%（16.1公斤），这表明了替尔泊肽在中国的肥胖或超重成年患者中可实现显著、有临床意义且安全的体重减轻。
这项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验于2021年9月至2022年12月在中国29个中心开展，纳入了体重指数（BMI）≥28，或BMI≥2但至少有1种体重相关合并症（不包括糖尿病）的210名中国成年人。这210名参与者按照1:1:1随机分为三组，分别接受每周一次皮下注射给药10mg 替尔泊肽（70人）、15mg 替尔泊肽（71人）和安慰剂（69人），治疗52周时间，同时进行生活方式干预。该临床试验的主要终点是在第52周时参与者的体重变化百分比以及体重至少减轻5%的参与者的百分比，并在意向治疗人群中进行疗效和安全性分析。
这210名参与者中女性为103名，男性为107名，平均年龄为36.1岁，平均体重为91.8公斤，平均体重指数（BMI）为32.3kg/m2，201名参与者（95.7%）完成了为期52周的临床试验。
试验结果显示，在10 mg治疗组、15 mg治疗组和安慰剂组中，第52周时体重平均减轻了13.6%、17.5%和2.3%。在10 mg治疗组、15 mg治疗组和安慰剂组中，体重减轻≥5%的参与者百分比分别为87.7%、85.8%和29.3%。替尔泊肽治疗期间最常见的不良事件为胃肠道不良事件，大多数患者的严重程度为轻度至中度，很少发生导致停止治疗的不良事件（<5%）。
在关键次要终点中，相比安慰剂，替尔泊肽治疗组参与者体重减轻≥10%和≥15%的比例更高，10 mg治疗组中有64.1%的参与者体重减轻≥10%，15 mg治疗组有71.9%的参与者体重减轻≥10%，而安慰剂组仅为14.5%。10 mg治疗组中有46.4%%的参与者体重减轻≥15%，15 mg治疗组有61.4%的参与者体重减轻≥15%，而安慰剂组仅为2.9%。此外，在第52周时，10 mg治疗组的腰围减少了11.4 cm，15 mg治疗组的腰围减少了14.5 cm，而安慰剂组的腰围仅减少了2.6 cm。治疗组的心血管代谢指标（包括空腹血糖、胰岛素、极低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和收缩压和舒张压）相比安慰剂组也得到显著改善。
总的来说，这项3期临床试验表明，在中国肥胖或超重的成年人中，每周一次10 mg或15 mg 的替尔泊肽治疗可带来有统计学意义和有临床意义的体重减轻，并且具有可接受的安全性。
本文来源：生物世界，原文标题：《平均减重16公斤！复旦大学李小英团队证实最强减肥药替尔泊肽在中国人中同样安全有效》
