本文来源：E药经理人 (ID:eyjlr2013)，华尔街见闻专栏作者
通过此次合作，阿斯利康将成为乳腺癌领域产品线最全的外资制药公司，进一步奠定了在肿瘤治疗的领先地位。
近日，阿斯利康宣布与第一三共针对trastuzumab deruxtecan(DS-8201)，一种抗体-药物偶联物(ADC)和潜在的新型癌症治疗靶向药物，签订了全球开发和商业化合作协议。通过此次合作，双方将加速和扩大DS-8201在乳腺癌和其他癌症领域的开发，并有可能重新定义临床治疗标准。双方将在全球范围内共同开发和商业化DS-8201，第一三共保留日本市场的独家权利，同时将全权负责生产和供应，阿斯利康不断拓展自己在肿瘤领域的产品线以及研发实力，进一步稳固肿瘤业务全球领导地位。
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进军抗体-药物偶联物领域，实现阿斯利康抗肿瘤愿景
阿斯利康表示，这项合作与公司在肿瘤学领域以科学为主导的战略保持一致。该战略基于4个关键科学平台：肿瘤驱动与耐药、DNA损伤反应、免疫肿瘤学、ADC抗体-药物偶联物。在其中三大平台均有乳腺癌在研产品：奥拉帕利（DNA损伤反应），AKT抑制剂（肿瘤驱动和耐药性）和PD-L1（免疫治疗）。现在引进DS-8201新型Her2靶向抗体-药物偶联物，全线拓展乳腺癌领域的研发，符合AZ肿瘤研发策略和方向。
易瑞沙开创了肺癌靶向治疗的先河，开启了阿斯利康在肿瘤驱动与耐药的布局。作为最早上市的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），易瑞沙用于治疗EGFR外显子19缺失或L858R置换突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。与化疗相比，肿瘤缓解率显著提升，且毒副反应更轻。自2005年上市，易瑞沙在销量方面一直成绩优异，尤其是2017年进入医保后，增加了肺癌病人的用药可及性，销量更是一路增长。而针对一代TKI的耐药问题，则促使第三代EGFR TKI泰瑞沙的研发和诞生。2017年泰瑞沙上市之后，一度被称为治疗非小细胞肺癌的“神药”。
泰瑞沙在中国已获批用于既往经EGFR TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。III期FLAURA临床研究结果显示：与EGFR-TKI对照药相比，泰瑞沙用于治疗EGFR突变阳性、不能接受根治性手术或放疗、且既往未针对晚期疾病接受过全身治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者，显示出具有临床意义和统计学意义的无进展生存时间改善。
在去年举行的ESMO会议上，一项关于奥拉帕利治疗卵巢癌的Ⅲ期SOLO1临床试验结果被公布，立即引发了轰动。这项临床试验主要是研究奥拉帕利作为新诊断卵巢癌化疗后的维持疗法，对携带BRCA突变的晚期卵巢癌患者的疗效与安全性。2018年8月，奥拉帕利在中国已经获批上市，成为国内30年来第一个卵巢癌靶向药。奥拉帕利被批准的适应症是铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。前面提到的SOLO1一线适应症预计也会在今年获批。
奥拉帕利属于PARP抑制剂，对BRCA突变型肿瘤效果较好。相对于其他PAPP抑制剂，在疗效相当的前提下，奥拉帕利有更好的耐受性。而由BRCA突变引起的肿瘤不只存在于卵巢癌，因此，奥拉帕利的适应症还在扩大。2018年，FDA已经批准奥拉帕利用于治疗携带遗传性BRCA突变的晚期乳腺癌。同年，奥拉帕利又被FDA授予治疗胰腺癌的孤儿药资质，其在BRCA突变胰腺癌的三期临床研究是阳性结果，预计会在今年ASCO大会报道。同时，奥拉帕利在前列腺癌的三期临床研究也在进行中。
2018年2月，FDA批准了阿斯利康的PD-L1抗体Imfinzi(通用名durvalumab)用于治疗放化疗后疾病未进展的III期不可切非小细胞肺癌。阿斯利康及其全球生物制药研发部门MedImmune宣布3期临床试验PACIFIC研究证实：与安慰剂相比，Imfinzi治疗显著延长无疾病进展(PFS)17.2个月（16.8对5.6个月），显著延长患者总生存期(OS)，降低32%死亡风险( HR0.68, p=0.0025）。
Imfinzi是全球第一个且唯一获批上市治疗III期不可切非小细胞肺癌的免疫疗法，此前曾获得这个适应症的优先审批和突破性药物资格。Imfinzi（durvalumab）是一种人源化单克隆抗体，与PD-L1结合并阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略，并释放对免疫应答的抑制，使得免疫系统识别及攻击肿瘤细胞。2017年5月，Imfinzi曾获得美国FDA的加速批准，治疗局部晚期或转移性膀胱癌的患者。
目前阿斯利康乳腺癌的产品线已经涵盖了肿瘤驱动和耐药性、DNA损伤反应、免疫肿瘤三个领域。通过本次战略合作，纳入了抗体-药物偶联物DS-8201，成为阿斯利康“肿瘤王国”的最后一块拼图。
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填补Her2+乳腺癌治疗缺口，完善阿斯利康乳腺癌治疗版图
上世纪70年代，阿斯利康研发了人类历史上第一个靶向雌激素受体的乳腺癌内分泌药物-他莫昔芬。随后又相继研发了“三得”：戈舍瑞林（诺雷得）,阿那曲唑（瑞宁得），氟维司群（芙仕得），覆盖了从早期到晚期、绝经前到绝经后的激素受体阳性乳腺癌患者，提供乳腺癌内分泌全程管理的治疗方案，至此，也成就了阿斯利康在乳腺癌内分泌领域当之无愧的领导者地位。
阿斯利康在乳腺癌领域一直是内分泌治疗的领导者，2018年来又迎来了重磅靶向药物奥拉帕利的获批，使得部分三阴性乳腺癌患者得以受益。除此之外，目前在研的还有免疫治疗，以及AKT抑制剂。而此次与第一三共合作开发DS-8201补充了阿斯利康在乳腺癌抗Her2治疗领域的产品线，实现了阿斯利康在乳腺癌治疗领域的更全范围的覆盖，巩固了阿斯利康在乳腺癌治疗领域的领导地位。这一产品正在探索针对Her2低表达患者的有效性，有望重新定义这类乳腺癌的标准治疗，为多类型的患者提供合适的治疗方案。同时，DS-8201针对肺癌，胃癌和结直肠癌的研究均在进行，有望拓展到多个瘤种，改变Her2相关癌症患者的治疗格局。
随着目前和第一三共株式会的合作，使目前阿斯利康唯一或缺的针对Her2+乳腺癌的治疗得以完善。同时也使AZ成为乳腺癌领域产品线最全的外资制药公司，为阿斯利康壮大乳腺癌的版图，加强乳腺癌领域的深度合作打下坚实基础。
DS-8201作为一种ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向Her2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内。
与通常的化疗相比，DS-8201可减少细胞毒制剂的全身暴露。从目前正在进行的首个人体临床研究中获得的数据显示，在许多肿瘤类型中，DS-8201均表现出很强的抗肿瘤活性。特别是，在先前接受Kadcyla治疗的Her2阳性转移性乳腺癌患者中取得的总缓解率和缓解持续时间强劲数据，为FDA授予BTD奠定了基础。
阿斯利康方面表示，此次与第一三共合作的ADC药物疗效确实非常理想。目前，DS-8201正被开发用于多种表达Her2的癌症（包括乳腺癌和胃癌）以及Her2低表达的患者群体。第一三共正在北美、欧洲、亚洲开展一项广泛而全面的DS-8201开发项目，其中包括5项关于Her2表达乳腺癌和胃癌的关键临床研究。DS-8201治疗Her2表达晚期结肠癌、转移性非鳞状Her2过表达或Her2突变NSCLC正处于II期临床阶段，治疗Her2表达的转移性乳腺癌和膀胱癌处于I期临床阶段。
在2017年，美国FDA已授予DS-8201突破性药物资格，用于已接受曲妥珠单抗（trastuzumab，Her2靶向单抗）和帕妥珠单抗（pertuzumab，Her2靶向单抗）治疗或在接受Kadcyla（trastuzumab emtansine，Her2靶向ADC）治疗后病情进展的Her2阳性、局部晚期或转移性乳腺癌患者。此外，日本卫生劳动福利部（MHLW）也授予了DS-8201治疗Her2阳性晚期胃癌或胃食管交界癌的Sakigake资格认定。
根据计划，双方于2019年下半年首次向监管部门提交针对晚期或难治性乳腺癌的申请。 此外，针对乳腺癌，非小细胞肺癌(NSCLC)，胃癌和结直肠癌的研究正在进行中。目前，阿斯利康主要专注于肺癌、乳腺癌、卵巢癌以及前列腺癌的产品以及诊疗一体化模式的推进，始终处于行业领导地位。未来还将外延至血液肿瘤、消化道肿瘤等领域，相信随着研究成果的深入和产品线的不断完善，越来越多的国内以及全球肿瘤患者将从中获益。
原标题《阿斯利康与第一三共达成合作 正式进击ADC赛道》