本文来源：朱国广 (ID:swsc_bm)，华尔街见闻专栏作者

• Lynparza欧盟获批治疗晚期乳腺癌

阿斯利康和默沙东近日宣布，欧盟委员会批准了Lynparza作为单药治疗生殖系BRCA1/2基因突变以及人表皮生长因子受体2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，这也是欧盟针对该适应症人群批准的第一款PARP抑制剂。此次批准是该药面向全球范围内更广患者群体的再一次扩展，也是Lynparza在欧盟获得的第三个适应症。本次新批准的适应症将Lynparza用于治疗在之前使用辅助治疗或转移性的情形下不适合再接受蒽环和紫杉类化疗药物治疗；以及激素受体阳性乳腺癌患者在之前的内分泌治疗中和治疗后出现疾病进展，或被认为不适合进行内分泌治疗的患者。3期试验中，Lynparza为患者带来了2.8个月的中位无进展生存期改善（7.0个月&4.2个月）；客观缓解率（ORR）为52％，是化疗组中患者ORR（23％）的两倍。2018年全球预估有210万例新发乳腺癌患者，被诊断为早期乳腺癌的女性约30％将发展为晚期；据EvaluatePharma预测，Lynparza到2024年的年收入将达到22亿美元。阿斯利康和默沙东目前正在与医疗系统合作，以确保采用常规诊断测试来识别患者。（astrazeneca.com，医药第一时间）

• Soliris首个生物仿制药在俄罗斯获批

瑞士生物技术公司SelexisSA与俄罗斯生物制药公司Generium近日联合宣布，来自Selexis公司SURE技术平台生产的生物产品已获批在俄罗斯上市。此次批准的产品是单克隆抗体药物Soliris的生物仿制药，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿症和非典型溶血性尿毒症综合征。Generium由此成为全球第一家开发和销售Soliris生物仿制药的制药公司。Soliris由美国Alexion研制，通过抑制补体级联反应终端部分的C5蛋白发挥作用，Alexion公司正在开发升级版产品Ultomiris，EvaluatePharma此前预测Ultomiris在2024年的销售额将有望达到34.3亿美元。Selexis公司首席执行官IgorFisch博士表示，“这种生物制品在俄罗斯的上市批准代表了Selexis公司的另一个重大里程碑。目前有超过115个临床项目使用了SURE技术平台，其中包括9个III期项目。Selexis产生的研究细胞库正在不断地应用于临床项目。”（selexis.com，医药第一时间）

• 糖尿病口服疗法3期临床成功

近日，生物医药公司Poxel与合作伙伴大日本住友制药联合宣布，其糖尿病创新口服疗法imeglimin在一项3期临床试验中斩获成功。imeglimin是一类具有全新机制的口服药物，它所针对的是线粒体的生物能学。Poxel的研究者认为，线粒体功能失调是糖尿病的原因之一，而增强其生物能学，有望逆转这一疾病潜在根源。从机理上看，这款药物能作用于肝脏、肌肉、以及胰腺三大主要器官，有望促进胰岛素分泌，增加胰岛素敏感性，并抑制糖异生。此外，Poxel的公开资料还指出，imeglimin还有潜力为心血管和胰岛β细胞带来保护作用。在日本3期临床研究发现，接受了imeglimin的单药治疗后，患者的平均HbA1c水平相较基线下降了0.87%，在统计上达到显著（p<0.0001）。在次级终点“空腹血糖”上，治疗组的数据为每分升下降19mg（-19mg/dL），同样达到统计显著（p<0.0001）。Poxel计划将在未来的科学会议上公布完整数据。后续的TIMES2和TIMES3试验也将继续进行，有望在今年晚些时候获得数据。（businesswire.com，药明康德）

• 清除致病白细胞，新药2期结果积极

近日，阿斯利康宣布IL-5受体α（IL-5Rα）抑制剂Fasenra在治疗嗜酸性粒细胞增多症（HES）患者的2期试验中，达到几乎完全清除嗜酸性粒细胞的效果。这项研发发表在《新英格兰医学杂志》上。HES是一类由于血液和组织中嗜酸性粒细胞异常增多而导致的罕见疾病。Fasenra是一款与嗜酸性粒细胞表面表达的IL-5Rα相结合的单克隆抗体，通过与IL-5Rα相结合，它能够募集天然杀伤细胞，通过诱发嗜酸性粒细胞的细胞凋亡过程来迅速清除这些细胞。Fasenra是阿斯利康开发的第一款治疗呼吸系统疾病的生物制剂，它已经获得批准作为辅助疗法，治疗严重嗜酸性粒细胞性哮喘。美国FDA已经授予Fasenra孤儿药资格，用于治疗HES。包含20名HES患者的随机双盲2期临床试验结果显示：在随机阶段，接受Fasenra治疗的患者中90%达到嗜酸性粒细胞计数降低50%的标准，而对照组中只有30%患者达到这一标准（p=0.02）。而在开放标签阶段，74%的患者能够维持嗜酸性粒细胞计数的降低，同时他们的临床症状得到改善。在这些症状改善的患者中，64%的患者可以减少他们原先的背景HES疗法。（astrazeneca.com，药明康德）

• 安进骨质疏松症新药上市

今日，FDA宣布批准安进公司和优时比联合开发的Evenity上市，治疗具有高骨折风险的绝经后妇女的骨质疏松症。这些患者已经有骨质疏松导致骨折的历史，或者携带骨折的多种风险因子，或者对其它骨质疏松症疗法没有反应或无法耐受。Evenity是第一款并且唯一一款具有提高骨形成和降低骨吸收双重作用的构建骨质疗法,它是一款与骨硬化蛋白结合的特异性人源化单抗药物；骨硬化蛋白是一种分泌性糖蛋白，抑制成骨细胞的骨形成。Evenity通过抑制骨硬化蛋白的活性，可以加速骨形成并且降低骨吸收，从而缓解骨质疏松的症状。试验结果表明，为期一年的Evenity治疗，与安慰剂相比，将患者出现新椎体骨折的风险降低73%（p<0.001）。在另一项临床试验中，患者在先接受12个月的Evenity治疗后，再进行至少12个月的阿仑膦酸钠治疗。结果基于Evenity的治疗方案与阿仑膦酸钠单药疗法相比，在治疗24个月之后能够将新椎体骨折风险降低48%（p<0.001）。（prnewswire.com，药明康德）

• Keytruda获批扩展肺癌适应症范围

近日，FDA批准默沙东开发的重磅抗PD-1疗法Keytruda作为单药疗法，一线治疗PD-L1阳性局部晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是继Keytruda与化疗组合在中国大陆获批一线治疗NSCLC之后，再度达到的一个里程碑。NSCLC是最常见的肺癌类型，占肺癌总数的85%，这些患者的肿瘤不携带EGFR或ALK基因变异，并且经FDA批准的检测表明PD-L1表达肿瘤比例评分（TPS）超过1%。默沙东开发的抗PD-1疗法Keytruda通过抑制PD-1受体介导的免疫抑制信号，让人体中的T淋巴细胞能够被激活并且攻击肿瘤细胞。本次批准将适合接受Keytruda治疗的患者PD-L1表达标准降低到TPS≥1%，这可能让适合接受Keytruda单药治疗的PD-L1阳性NSCLC患者数提高一倍以上。除了全面覆盖NSCLC以外，默沙东向FDA递交使用Keytruda单药疗法三线治疗小细胞肺癌的监管申请已经获得优先审评资格，有望在今年6月获得批准。而Keytruda与标准化疗联用，一线治疗SCLC的3期临床试验也预计在今年年末获得顶线数据。（fiercepharma.com，药明康德）

• 阿片类药物研究先锋拟登陆纳斯达克

近日，TreviTherapeutics向美国证券交易委员会递交纳斯达克上市申请，计划募资8600万美元。Trevi是一家临床阶段的生物技术公司，专注于将阿片类药物转变为治疗慢性瘙痒症药物的研究。Trevi的主要候选药物nalbuphineER是一种延长释放的盐酸纳布啡，这是一种阿片类药物。据Trevi公司介绍，其开发了一种针对kappa和mu阿片受体的药物口服制剂，这两种受体均介导瘙痒和咳嗽。这些受体也在某些运动障碍中起作用。Nalbuphine是目前唯一在欧美不受控物质的阿片类药物。在与FDA沟通研究结果后，Trevi已于去年9月启动了治疗结节性痒疹的2b/3期研究，初步数据预计在明年上半年出炉。据Trevi的官网信息，其还在开发nalbuphineER用于治疗患有特发性肺纤维化（IPF）的慢性瘙痒，慢性咳嗽和帕金森病患者的左旋多巴诱导的运动障碍。Trevi计划在今年上半年开始对IPF患者进行2期研究，下半年开始对帕金森病患者开展2期研究。TreviTherapeutics自2011年成立以来，已经融资了9220万美元。TPGBiotech是其第一大股东，拥有55.2％的股份，其他投资者包括NewEnterpriseAssociates，LundbeckfondInvest，OmegaFunds等。（fiercebiotech.com，创鉴汇）

• 罕见病新锐获6700万美元融资

生物医药公司InozymePharma近日宣布，获得A2轮6700万美元融资。本轮融资资金将用于推进主要候选药物INZ-701进入临床试验阶段，该药物可用于罕见疾病婴儿泛发性动脉钙化（GACI）和常染色体隐性遗传性低磷性佝偻病（ARHR2）的治疗。Inozyme公司成立于2016年，是一家研究治疗钙化和矿化紊乱性罕见疾病新药的公司。其主要候选药物INZ-701是一种处于早期临床前阶段的酶替代疗法，此酶替代疗法核心技术是基于耶鲁大学病理学副教授DemetriosBraddock博士的实验室开发的技术。研究发现，核苷酸内焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP1）基因突变是GACI和ARHR2的主要原因。ENPP1基因突变可以导致PPi（焦磷酸盐）水平下降，产生羟磷灰石结晶，沉积在动脉的各层，引起血管病变和关节周围的软组织钙化。Inozyme公司的主要候选药物酶替代疗法INZ-701的设计是重点针对PPi缺乏症。目前，该药物已获得欧洲药品管理局EMA和美国FDA的孤儿药资格认定。INZ-701还将用于ABCC6基因突变导致的弹性假黄瘤病和婴儿泛发性动脉钙化疾病。（bioportfolio.com，创鉴汇）

• 抗癌疫苗再获突破

近日，《自然》子刊上刊登了一篇关于抗癌疫苗的研究论文——来自西奈山伊坎医学院的一支研究团队发现，对于连PD-1疗法都无法有效治疗的癌症，一种全新的抗癌疫苗技术能带来持久的病情缓解。考虑到癌症免疫疗法存在瓶颈：在黑色素瘤等最佳治疗案例中，免疫检查点抑制剂也只对20%-30%的患者生效。如何改善其他患者的预后，便成了科研人员所关注的重点。在这项研究里，科学家们指出，惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHLs）可能成为突破口。首先，B细胞淋巴瘤里的“B细胞”是一类抗原呈递细胞，它们能够把癌症抗原展现在细胞表面，供免疫T细胞识别。但研究人员们发现，在体内实验里，这些癌细胞表面的抗原并不足以诱发T细胞的免疫反应。这表明想要让免疫T细胞进攻癌细胞，我们还需要其他的肿瘤相关抗原呈递方式。在人体内，树突状细胞同样也是一类抗原呈递细胞。它们能协助诱发T细胞的免疫反应吗？研究人员随后设计了一套精妙的“原位疫苗接种”系统：首先在肿瘤部位注射Flt3L，促进大量树突状细胞在肿瘤附近富集。随后，在肿瘤位点进行局部放疗，意图杀死部分癌细胞，让它们释放肿瘤相关抗原，助力树突状细胞进行更好的抗原呈递。最后，引入一种叫做聚肌胞苷酸的分子，它能激活TLR3，进一步加强免疫反应。结果这套抗癌疫苗显了令人赞叹的抗癌效果：在动物实验中，仅仅是治疗的数天后，小鼠的肿瘤就在免疫反应的作用下，出现了快速的消退。此外，经过治疗后，有大约40%的小鼠能够以无肿瘤的状态活过3个月。而在对照组中，1个半月内所有的小鼠均告死亡。而且，这种抗癌疫苗与抗PD-1疗法形成良好的协同作用，在这两种相辅相成的疗法治疗下，得以长期存活的小鼠比例从40%猛增到80%。此外，在一项早期临床试验中，科学家们招募了11名患有iNHLs的患者，针对PD-1的免疫检查点抑制剂对这些患者无效。在抗癌疫苗的治疗下，11名患者中有8名取得了病情缓解，其中完全缓解的患者有2名。1名达到完全缓解的患者，无进展生存期已经接近4年。这些积极结果，也让研究人员们充满信心，开展下一步临床试验。（Nature，学术经纬）

▲抗癌疫苗系统成功控制了小鼠肿瘤生长，也取得了良好的生存率

表1：全球畅销药TOP100

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原标题《医药生物全球视野–西南证券海外医药一周资讯（2019.4.8-2019.4.12）》