本文来源：E药经理人 (ID:eyjlr2013)，华尔街见闻专栏作者
目前CAR-T治疗不止在中国，在全球都热度空前，而南京传奇无疑是闯出来的一匹黑马。一向低调神秘的南京传奇此次不仅展示了学术层面最新的成果，关键是展示了LCAR-B38MII期的研发计划及海外I期同步临床试验的初步进展。更重要的是，单从团队规模和科研能力上看，南京传奇已经成长为全球CAR-T领域不可忽视的存在了。
继2018年在第60届美国血液学年会（ASH）公布I期临床试验数据后，南京传奇在2019年又再度传出正面信息，而这家此前颇为低调神秘的CAR-T公司也向外界展现出了更多面相。
4月16日，在南京举办的新闻发布会上，国家转化医学中心（上海）宣布与金斯瑞子公司南京传奇合作，联合上海长征医院、江苏省人民医院，完成的题为“Exploratory trial of a biepitopic CART targeting B-cell maturation antigen in relapsed/refractory multiple myeloma”（靶向B-细胞成熟抗原的双表位CART治疗复发/难治多发性骨髓瘤的探索性临床试验）学术论文在国际综合性权威学术期刊《美国科学院院刊》（PNAS）得到成功发表。
该论文是一项由研究者发起的多中心探索性Ⅰ期临床试验。上海瑞金医院联合上海长征医院、江苏省人民医院血液病中心，采用南京传奇生物研发的针对BCMA抗原的双表位CART细胞（产品代号LCAR-B38M），治疗了17例复发难治性（R/R）多发性骨髓瘤，总反应率为88.2%；至随访截点，17例患者的中位随访时间为417天，总体生存率为63.5%；无进展生存率为53%。研究发现，有两例长期缓解的患者出现了骨髓正常造血, 血浆免疫球蛋白由单克隆恶性增生转变为多克隆正常蛋白，提示免疫功能恢复正常。也发现抗CAR抗体的产生是导致疾病复发进展的高风险因素。为达到治愈多发性骨髓瘤的目的,研究者在文中提出CART未来可作为初发多发性骨髓瘤的一线治疗；对复发难治患者需与现有的其他疗法相结合，有可能获得更多的治愈的希望。
值得注意的是，全国政协常委、国家药品监督管理局局长焦红等国家及省市药监局领导、南京市人民政府副市长蒋跃建、江宁区人民政府区长严应骏等市、区领导、中国工程院院士、国家转化医学研究中心（上海）主任陈赛娟等学者，以及金斯瑞集团公司首席战略官朱力博士、南京传奇生物首席科学官范晓虎博士等企业界代表出席了此次南京发布会。
而LCAR-B38M在中国Ⅰ期临床试验（I/II期 LEGEND-2研究）取得不错成果的前提下，也已经于2018年3月获批开展II期临床研究（CARTIFAN-1）。值得注意的是，此次新闻发布会除了对LCAR-B38MⅠ期临床试验取得的成果进行回顾，更重要的是展示了LCAR-B38M在中国II期临床试验开展计划及时间表以及当前患者的入组情况。这些信息对于跟进南京传奇LCAR-B38M最新进展至关重要。
除此以外，新闻发布会还透露了LCAR-B38M全球同步临床试验最新的进展，而南京传奇也分享了自身在CAR-T领域目前的研发管线安排以及研发团队目前的规模情况。
01II期入组60例患者，首例回输已完成
南京传奇LCAR-B38M产品在中国的临床试验进展迅速，在2018年3月获得批准开展II期临床研究后，已经于今年3月在首例患者入组回输上取得实质性进展。
中国工程院院士、国家转化医学研究中心（上海）主任陈赛娟
LCAR-B38M II期临床研究（研究名称：CARTIFAN-1研究）牵头研究者中国工程院院士、国家转化医学研究中心（上海）主任陈赛娟在发布会上介绍，上海交通大学附属瑞金医院在2019年3月22日已经完成了LCAR-B38M II期临床试验第一例受试者的CAR-T回输工作，而除第一例受试者完成CAR-T回输外，截至目前已经筛选出5例受试者，并已经入组3例。
而值得注意的是，LCAR-B38M II期临床研究无论是参与研究的医院数量还是预计的受试者人数都相当庞大。新闻发布会展示的信息显示，由上海交通大学附属瑞金医院牵头，江苏省人民医院、西安交通大学第二附属医院、四川大学华西医院、浙江大学医学院附属第一医院、福建医科大学附属协和医院、北京大学第三医院及上海长征医院共8家医院参与到CARTIFAN-1研究中。
而陈赛娟在会上展示的LCAR-B38M II期临床研究计划显示，预计在2019年3月至2020年3月期间为II期临床试验入组60例患者，并预计在2020年7月至10月期间完成II期临床试验结果分析。
与I期临床试验侧重安全性评估不同，II期临床试验主要考察有效性。临床研究计划显示，LCAR-B38M II期临床研究主要目的在于考察CAR-T细胞制剂的有效性，次要目的则包括：CAR-T细胞制剂的安全性、药代动力学、药效动力学、免疫原性及其他疗效。
陈赛娟则强调，LCAR-B38M II期临床试验就是针对上市申请的临床试验，如果能够取得很好的效果，那么就能够跟国家局申请上市。
02全球I期临床结果或许中国一致
值得注意的是，LCAR-B38M不止在中国推进临床研究进程，也在全球同步进行多中心的临床试验。LCAR-B38M在海外产品名为JNJ-4528，其临床试验由强生发起和传奇海外公司合作在美国和欧盟开展。
2017年12月22日，强生与南京传奇海外公司传奇美国、传奇爱尔兰订立合作协议，共享开发成本、制造资金开支及盈亏，除在大中华区，传奇占70%，强生占30%，其余地区都对半共享。南京传奇因此获得3.5亿美元首付款，而后2018年12月17日，南京传奇又因为在美国的临床试验达成第一个里程碑事件，而获得强生支付的2500万美元里程碑付款。
目前在美国及欧洲推进的临床试验注册研究名为CARTITUDE-1，试验产品为JNJ-4528，临床设计为开发、多中心（美国及欧洲）Ib/II期临床试验，研究人群同样为复发难治性多发性骨髓瘤，也已经于2018年5月获批临床。
CARTITUDE-1虽然尚未在大会或学术期刊上公开研究具体数据，但是已经获得了美国和欧盟监管方的肯定。2019年，JNJ-4528先是获得了美国FDA孤儿药资格，而后又获得EMA给予PRIME优先审评审批药物资格。
陈赛娟则在会上表示，正在美国及欧盟开展的CARTITUDE-1研究初步数据显示，其与中国开展的Ⅰ期临床研究Legend-2研究有相当的有效性和安全性。
南京传奇首席科学家范晓虎
而好的临床试验进展，也有助于南京传奇进入国际市场。南京传奇首席科学家范晓虎表示，在全球市场的开发上，南京传奇将更多和强生合作，依靠强生公司强大的市场营销网络来推进这件事情。
03CAR-T研发非“孤注一掷”
值得注意的是，南京传奇在CAR-T领域接连爆出好消息后，近两年时间整个团队的规模也得到了很大扩充。此前据华尔街日报报道，强生考虑与南京传奇合作派出20人去到南京考察时，其考察团人数超过了南京传奇全部员工数量，当时南京传奇仅有19名员工。
而这一说法也在新闻发布会上得到了证实。范晓虎在会上讲到，2018年前南京传奇整体的研发团队只有20多人，而这之后南京传奇的公司规模得到迅速扩张，目前南京传奇除去生产等岗位单是研发团队的规模有接近300人。“单从研发人员的数目上，南京传奇已经是世界上最大的几个CAR-T研发公司之一了。”
而在CAR-T领域，南京传奇也并非只是在LCAR-B38M一个产品上“孤注一掷”。范晓虎说到，南京传奇布局目前进展较快的LCAR-B38M产品，一方面也在推进新一代LCAR-B38M产品的早期研发，另外在CAR-T领域在血液肿瘤和实体肿瘤都有布局，血液肿瘤比如各种淋巴瘤、白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤等，而实体肿瘤胃癌、胰腺癌等的也在招募患者。
“更多的数据增强了我们对LCAR-B38M的信心，也使我们备受鼓舞。”传奇生物CEO许远博士表示，“本次试验和未来更多临床试验的数据将帮助我们不断加深对全球复发/难治多发性骨髓瘤治疗前景的理解。”
原标题《“黑马”南京传奇再出战绩，重磅产品 II期临床怎么做？海外研发进展如何？》