本文来源：E药经理人 (ID:eyjlr2013)，华尔街见闻专栏作者
阿斯利康连续两天发起两起专利诉讼案，代表这件事给其带来的影响不小。而这也将是国内下一轮专利诉讼风暴来临的前兆。随着大量原研药专利到期，再加上一致性评价、带量采购等政策给行业带来的挑战，跨国药企出手了。
据中国知识产权杂志报道，近日，阿斯利康分别在4月23日和4月24日在国内连续发起两起药品专利侵权诉讼。相关产品是其降糖药沙格列汀（安立泽）和乳腺癌治疗药阿那曲唑（瑞宁得），诉讼目标是仿制药公司奥赛康药业和重庆华邦制药。
连续两天发起两起专利诉讼案，表示阿斯利康已经正式系统处理这件事。而这也将是国内下一轮专利诉讼风暴即将来临的前兆。
为了延缓仿制药上市、延长市场独占权，原研药企就药品专利与仿制药企业打官司的情况并不少见。但随着近几年大量原研药大品种在中国专利到期，近几年，类似的专利诉讼案将呈现爆发式增长。还有另外一层考量，跨国药企一方面面临核心产品专利过期，另一方面还要应对4+7、抗癌药集采、降价等政策变局，为了尽量减轻挑战与冲击，跨国药企将开始以各种方式维护产品专利，使仿制药延期上市。
据Insight数据，FDA自2000年以来上市药品的化合物专利，在中国且于2018~2022年到期的药品数量总计有84个。为了在专利过期后第一时间上市仿制药产品，国内本土企业早已在提前布局并在这几年密集向主管部门申请产品上市。但跨国药企也在盯着仿制药企业的一举一动，一轮新的专利诉讼风暴正在酝酿。
01
专利诉讼频现
对阿斯利康而言，这不是其第一次在国内就药品专利打官司了。
早在2018年1月，阿斯利康就替格瑞洛产品与信立泰打起了专利官司，后被北京知识产权法院判决驳回。之后信立泰替格瑞洛首仿药“泰仪”获批上市，阿斯利康继续上诉。2018年底，北京高院二审判决撤销原审判决定，最终阿斯利康专利诉讼案成功。
从这一专利诉讼案的结果来看，虽然信立泰仍然能继续销售泰仪，但原本在排队上市中的12家“替格瑞洛”仿制药均要延迟上市，阿斯利康至少维持住了“平分秋色”的局面，而非“全面开花”。
此次诉讼案的主角产品之一是DPP4抑制剂沙格列汀片。沙格列汀是阿斯利康从百时美施贵宝手里收购的产品，2009年7月在美国上市，2011年在华获批上市，商品名为“安立泽”。2017年，沙格列汀片新进入国家医保目录，在国内公立医疗机构销售额2.22亿元，仅有阿斯利康一家在销售。2019年1月22日，江苏奥赛康药业仿制药品种首个获批并视同通过一致性评价。
来源：浙商证券
从全球来看，沙格列汀销售额在2015年达到顶峰，近两年已呈下降趋势。但在中国样本医院，沙格列汀的销售额正在逐年上涨。2017年新进入医保目录也使其仍处于放量期。除了原研阿斯利康和已获批的奥赛康，江苏豪森、正大天晴仿制药处于上市申请阶段，齐鲁制药等3家企业处于批准临床阶段，竞争激烈。
在这份针对奥赛康公司的起诉中，阿斯利康认为奥赛康的沙格列汀片落入了其ZL01806315.2号中国发明专利的保护范围，该化合物专利将于2021年3月5日到期。阿斯利康请求法院判令奥赛康在专利有效期内不得实施侵犯其专利权的行为，即在专利有效期内，不得制造、使用、销售及许诺销售侵权产品。
虽然阿斯利康仅针对奥赛康一家企业，但也许其真正想打击的是仿制药排队企业中体量更大的正大天晴、豪森和齐鲁制药，因为一旦专利诉讼成功，其余有侵权现象的仿制药也无法正常上市。
第二起诉讼则针对重庆华邦制药有限公司生产销售的仿制药阿那曲唑片瑞婷。阿斯利康认为，其阿那曲唑片产品瑞宁得仍受ZL02824544.X号中国发明专利的保护，而瑞婷落入了该份专利的保护范围。瑞宁得专利属于适应症方法专利，除了针对晚期乳腺癌，亦有针对早期乳腺癌的适应症，专利将于2022年12月16日到期。
阿那曲唑片主要用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。由阿斯利康研发，1995年8月1日首次在英国获批上市。米内网数据库显示，阿那曲唑2017年的市场规模为10.43亿元，市场增速高达29.19%，增长率相比2016年翻了不止一倍。可见，该品种的市场需求和发展潜力十分巨大。
但该产品竞争也十分激烈。阿那曲唑目前有89.03%的市场由原研企业阿斯利康所占据，其次是扬子江（7.78%）、重庆华邦（2.09%）等。扬子江已经首家通过该品种一致性评价，中美华东的上市申请近期被纳入优先审评审批。
在米内网的预测中，该产品市场培育已经成熟，原研药占据绝大多数市场份额且已有厂家通过一致性评价，是第二轮“4+7”带量采购的热门候选品种。而阿斯利康在此时发起专利诉讼，也将会或多或少影响该产品集采格局。
据不完全统计，近年来国内医药专利诉讼案中涉及外资原研药和仿制药的多达十起。这一方面当然是因为原研药专利到期，另一方面也代表国内首仿企业针对原研药专利发起主动挑战已逐渐成为常态。
表：近年来以来国内典型的医药专利诉讼案（涉及外资药企）
资料来源：北京知识产权法院等
02
84个原研药中国专利将到期
据Insight数据显示，FDA自2000年以来上市药品的化合物专利，在中国且于2018~2022年到期的药品数量总计有84个。其中2019年专利到期的原研药化合物专利有11个。
近5年原研药化合物专利在中国到期药品数量：
来源：Insight数据库
无疑，随着国内仿制药加紧布局，这84个品种的竞争格局将大为改变。
诺华的维格列汀化合物专利将于2019年12月9日到期。2019年3月，豪森药业首仿药获批上市，是继奥赛康的沙格列汀之后第2个国产DPP-4抑制剂。随即，齐鲁制药的维格列汀片仿制药获批，紧随其后成为第二家获批药企。浙商证券研报显示，2017年维格列汀在样本医院销售额为2400万元，近年来增速明显。不出意外的话，诺华、豪森、齐鲁将在此产品上上演“三国杀”。
2019年1月9日，豪森药业的阿哌沙班在27家药企中突围而出，成为国内首仿。但值得注意的是，百时美施贵宝的阿哌沙班化合物专利在2022年9月17日才到期，涉及到专利挑战，意味着豪森目前还不能销售此产品。
阿哌沙班在新一代口服抗凝剂中地位近几年正在愈发突出。全球销售额于2015年突破10亿美元，2017年高达74亿美元。但在国内，阿哌沙班并没有成为重磅产品，2016年中国市场销售额仅0.61亿元。即使如此，国内已有一众企业进行布局，除豪森外，还有正大天晴药业、东阳光、科伦药业、青峰药业等知名药企。
拜耳的利伐沙班（拜瑞妥）于2020年化合物专利到期，产品/组合物专利在2024年到期，但目前已有7个仿制药申报，正大天晴已经进入药物临床试验数据现场核查。利伐沙班具有强大的市场表现力，2017年全球销售额超过62亿美元，券商预测国内市场也达24亿元。而正大天晴会否在2019年挑战专利也正在被持续关注。
此外，还有抗癌药马来酸依法替尼，其化合物专利2021年到期，但已有齐鲁、科伦、豪森、扬子江等一众企业申报仿制药上市，豪森已经进入药物临床试验数据现场核查阶段。豪森会在2019年挑战该化合物专利吗？
药品专利链接制度在我国现行法律法规中一直处于缺位状态。业内人士曾撰文分析认为，在具体实践中，药监部门并没有能力也没有法定义务对专利侵权问题进行审查，药监局很有可能在不知道仿制药是否侵权的情况下批准其上市，增加仿制药企侵权风险。在国内尚未建立有效的药品专利链接制度的情况下，可以预见的是，大规模的药品专利侵权诉讼或可爆发。
但我国正在探索药品专利链接制度改革。2017年原CFDA《关于鼓励药品医疗器械创新保护创新者权益的相关政策（征求意见稿）》提出在中国建立专利链接制度，同年10月，《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，进一步提出要探索建立药品专利链接制度。虽然还没有正式出台，但我国专利链接制度正在细化和完善，并逐渐与国际成熟经验接轨。
而在这一制度成熟完善之前，尤其是在大量原研药专利过期和一致性评价、带量采购形势下，原研药企与仿制药企业就药品专利的拉锯战还将持续一段时间。