加州的新冠感染人数到底有多少？
最近斯坦福大学的一篇预印本论文，引起了极大的关注。论文显示，由于美国核酸检测能力的瓶颈，导致大量无症状感染者存在并没有被官方统计到。斯坦福大学和南加州大学的研究结果显示，硅谷的新冠感染人数介于4.8万至8.1万人之间，是官方公布的确诊病例的50~80倍。这也是目前美国首个大规模社区血清流行病调查。
论文地址如下：
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.14.20062463v1.full.pdf
由于这个实验非常有意义，所以我尽可能详细把论文复述一下。
样本来源
样本主要来源于硅谷所在的圣克拉拉县（Santa Clara County），人口超190万人，是硅谷的重要组成部分，库比蒂诺、山景城、帕洛阿尔托和圣何塞便坐落于此，拥有苹果、谷歌、英特尔、特斯拉、Netflix等科技巨头。
研究者通过Facebook广告招募测试参与者，招募广告根据人口统计学特征和地理分布等进行投放。研究者在3330人的样本中报告了SARS-CoV-2的抗体的流行程度，并根据性别、种族/民族、zip code等进行了调整。
检测的原理
抗体检测基于这样的原理：
患者的免疫系统在感染了病毒后有反应，会产生抗体，如果能检测到新冠抗体，则表明其曾经感染过新冠病毒。病毒感染后早期先出IgM，然后IgM消退，更强力的IgG后来居上并长期存在。
Molecular and serological investigation of 2019-nCoV infected patients: implication of multiple shedding routes
目前为止，许多研究机构已经发布了针对COVID-19的流行病学预测，但有一个核心参数基本是靠估计的——新冠抗体阳性率。为此，研究者测量了圣克拉拉县的SARS-CoV-2抗体的血清阳性率，希望能够得到一个相对可靠的数据。
2020年4月3日至4日，研究者使用侧向流免疫层析测定（Lateral flow immunoassay）对圣克拉拉县居民的SARS-CoV-2抗体进行了测试。
所谓“侧向流免疫层析测定”，是20世纪末期出现的新型免疫检测方法，具有简便快速的特点，在多种病毒检测如HIV、乙肝病毒以及激素检测方面有广泛应用。其通过结合免疫标记技术和膜层析技术，在极短时间内，无需特殊条件，即可做出结果判断，已经成为一种重要的便捷免疫检测方法。
检测的结果
研究者使用3种不同的估算值来调整测试性能特征：
- 测试制造商的数据，(Premier Biotech, Minneapolis, MN）
- 标定数据：在斯坦福大学测试的37个阳性和30个阴性对照的样本。用RT-PCR方法已知新冠阳性和阴性的结果下，再去测抗体的结果。
- 统计分析
结果显示，这个抗体试剂盒的制造商的准确率大概在91.8%左右。75个实验室确定阳性的患者的血清中IgG 75个阳性。85个IgM阳性的样本中，只有78个抗体试剂盒检出。
研究发现：圣克拉拉县未经调整的SARS-CoV-2抗体患病率为1.5％（95CI 1.11%-1.97％），人口加权患病率为2.81％（95CI 2.24%-3.37％）。
圣克拉拉的COVID-19人口患病率介于2.49％（95CI 1.80-3.17％）至4.16％（2.58-5.70％）之间。
这些流行率估计值表示，到4月初，圣克拉拉县的感染人数介于4.8万人至8.1万人，这表明新冠感染的范围比确诊病例数要广泛得多，这个结果要比官方公布的确诊病例数高50-85倍。此外，研究者推测：在48000-81000例感染中，有100例死亡，对应的感染死亡率为0.12%-0.2％，远低于目前各国的粗死亡率。
由于样本并不完美，其不是随机抽样，其分布在几个方面与圣克拉拉县有明显偏差：性别（样本63％是女性，该县是50％）；种族（样本8％为西班牙裔，该县是26％；样本19％为亚裔，该县是28％）。
以下表格包含未调整样本，人口调整样本和圣克拉拉的人口统计学特征：
在研究者未经调整的样本中，IgG或IgM阳性病例总数为50，粗流行率为1.50％（95％CI 1.11-1.97％）。在按照邮编、种族和性别对样本进行加权以匹配圣克拉拉县人口统计学特征之后，患病率为2.81％（95％CI 2.24%-3.37%，不对同一家庭成员的标准误进行聚类；1.45%-4.16%，包含聚类）。
调整种族和测试性能特征后，研究者估计圣克拉拉县SARS-CoV-2抗体的血清阳性率在2.49％至4.16％之间，不确定性范围最低为1.80％（最低估计值的较低不确定性范围），最高为5.70％（最高估计值的不确定性上限）。
确定实际感染人数，是更好地估算COVID-19死亡率的关键。研究者利用患病率估算值来估算圣克拉拉县COVID-19的感染死亡率。
已知2020年4月10日，该县已有50人死于COVID-19，死亡人数每天平均增加6％。如果研究者估计的48000-81000例代表了4月1日的累积总数，并且研究者将死亡预测为4月22日（假设从感染到死亡的时间间隔为3周），那么研究者估计该县约有100例死亡。
研究者还表示，2.49％至4.16％仅能代表圣克拉拉县截至4月4日的感染情况，并不能说明其他地区的情况。研究者的患病率估计值还表明，圣克拉拉县仍有很大一部分人口尚未暴露。
事实上的群体免疫？
斯坦福的这个研究引起了巨大的关注，Nature 发了相关的新闻。显示现在被检测到阳性的人可能真的只是冰山一角。
目前，全球多个团队已开始对人群样本中的SARS CoV-2抗体进行测试，来自意大利罗比比镇的报告对所有人口进行了测试，该报告显示至少有10％的人口血清呈现抗体阳性，而德国受灾最严重地区Gangelt的数据则表明血清抗体阳性率为14％。
最近麻省的Chelsea也进行了类似的抗体测试，结果显示是200个血样中，三分之一显示阳性！
Chelsea居民有4万人左右，到昨天为止的累计确诊是807人，其中211人治愈，41人死亡。
也就是说，在Chelsea，已经有至少2.14%的居民确诊、有超过千分之一的人（0.108%）死于新冠了。这个惨烈程度超过了纽约市。纽约市是有1.52%的居民确诊、0.103%的人死于新冠。
UW那边也已经开始准备大规模进行抗体实验了，而且UW用的是雅培的抗体快速检测设备，准确率接近100%。
群体免疫可行么？
现在没有定论，这个完全取决于新冠抗体有没有效，抗体能持续多久。
抗体有没有效？
今年3月份，北京国家重点实验室拿恒河猴做了实验，让他们感染新冠病毒，然后再让它们康复，然后在30天后试图再用病毒再感染它们。现在的初步报告显示这些动物没有再生病。从这个角度来讲，新冠的IgG抗体是有效的。
抗体能持续多久？
我们可以看看其他病毒的抗体有效时间：
同是冠状病毒MERS 抗体有效时长是34个月，SARS的抗体有效时长为24个月。如果Covid-19跟这两个比较类似，那么还说得过去，如果跟流感一样，只有6个月，那估计大家都要疯掉了。从covid-19和SARS的相似程度来讲，covid-19应该也在24个月左右。
长时间的social distance，对经济的伤害也是非常巨大的。所以世界各国后面必须面对一个现实，什么时候复工？按照什么标准复工？怎么复工？
在疫苗出来前，大面积的新冠病毒感染走事实群体免疫的这条路，还是会造成巨大的伤亡和巨大的经济损失。走这条路是一条非常非常危险的道路。
美国是如何走到这一步的?
美国走到今天这个地步，客观来讲是这个社会畸形发展多年后，遇到大灾难的必然结果。比如这次灾难中，CDC完全没有起到应该起到的作用，成了CoronaVirus Development Center。今天华盛顿邮报一篇深度报道，披露了CDC如何把事情给搞砸的。
1月24日，CDC首批试剂送到26个公卫实验室，24个被发现有问题。
1月28日，HHS的Azar表扬CDC，不到一周就发明了诊断试剂。
2月6日， CDC再次发出90个试剂盒，与此同时WHO报告已经在全世界分发25万个试剂盒。
2月8日， 分发到各地的试剂盒再次被发现有问题。
2月18日，CDC警告各地诊所不得没有FDA批准自行开发试剂检测。
2月23日，FDA检查了CDC实验室，发现CDC在瞎搞。试剂盒都被污染了。
随后建议他不再生产检测试剂。
CDC随即找外包试剂生产。
2月25日，UW的Helen Zhu以及她的同事发现不能再这么干坐着。然后她们借着做flu study的借口，悄悄做新冠病毒的检测和实验。
2月26日， UW 发现新冠病毒阳性，以及社区传播，及时上报。
2月26日，FDA老大拒绝各公共实验室自行检测的请求。
2月26日 西雅图卫生官员，CDC，FDA官员开会让Helen Zhu 停止测试。
2月27日，CDC老大在众议院听证会上说：CDC认为新冠对美国公众直接危险性较低。
2月27日，CDC打电话过来，有条件允许华大继续测试。
3月1日，纽约确诊首例新冠病例，曾拜访伊朗。
3月6日，川普视察CDC总部，说任何想测试（新冠）的人都可以测试。
3月6日，西雅图地方卫生官员请示CDC，要不要取消大规模聚集的通知。
CDC回复风险很低。
CDC expert responded 12 minutes later, advising, “They should emphasize risk to attendees is very low.”
3月7日，西雅图 sounders球赛照常举行。3万3千球迷观看比赛。事后估计有30-40名感染者在观众中。
3月11日，有4个球员出现症状，然后确诊。
而至今为止，还没有统一的指南，导致很多地方的治疗很混乱。而这应该是CDC该做的事情。
而其他的部门，FDA，前任的FDA director比较靠谱，但是传言他去年被气走了。他的Twitter可以看看，基本上没有判断错误过，可惜他不在位置上。
NIH也是战斗力低下。比如官方NIH领导疫苗团队的科研人员，说出来真是让一堆搞科研的人气死。
她最近还说，新冠病毒是针对黑人的大屠杀，是对黑人的压迫（oppression）这种事情都要往种族矛盾上去带。我查过她发表的论文，坦率来说，她不够格。大把大把的研究人员，比她更有资格。
如果你们的希望寄托在她的身上，大概率她会让你失望。
美国政府以及机构的用人机制出现了巨大的问题，朋党政治到了一个新的高度，AA这种看出身，看肤色，不看能力的政治正确也到了一个新的高度。在这样的背景下，就不难解释，为何美国很多机构如此超水平发挥。
幸好，美国的私营企业战斗力超级强，很多自发地出来填补了各种坑。
结语
这场新冠病毒对美国是一场全方位的重击，从政治，经济，文化，医疗，科研，生产。
如果没有广泛的测试与治疗，尽量做到早发现早治疗，那么新冠的死亡率很难会降下去。如果试图走群体免疫这条路，是非常危险的，很多人可能无谓地死去。
更进一步，如果没有深刻的反省与改变，让合适的人在合适的位置。还是小车不倒继续往前推，金融资本还是高于一切，那么这条道路是一条更加危险的道路。
本文来源：西雅图雷尼尔