8月8日上午，高瓴 HCare 全球健康产业峰会论坛召开。
高瓴联席首席投资官、合伙人易诺青在峰会上透露了高瓴对于医药行业的投资和判断，并介绍了全球各国新冠疫苗的最新进展。
易诺青表示，今天健康产业生机勃勃的景象，就像当年信息产业爆发前夜一样，上下游之间正在发生越来越强烈的耦合效应，通过产、学、研、医通力合作，构建一体化创新生态，将可能大大降低了整个行业的创新成本，缩短药物及医疗器械研发周期，创造巨大的增量价值。
易诺青在峰会上透露，高瓴资本正布局研究型医院。
最新统计显示,高瓴已在全球范围内基本完成了生物医药、医疗器械、高端医院、医药零售等全产业链覆盖，投资了160多家企业，其中中国企业超过100家，总投资金额超过1200亿元人民币，投资企业总市值超过2.5万亿元。
易诺青分析了全球在研的新冠肺炎疫苗，梳理了新冠疫苗研发的五大类技术路线，又以代表公司为例，介绍了各条路线的最新进展。他认为三叶草生物研制的重组“S-三聚体”疫苗因其保留了新冠病毒S-蛋白抗原天然的结构，“很可能是匹黑马，我们拭目以待”。目前该疫苗正在澳大利亚开展I期临床试验。
中国工程院副院长、中国医学科学院北京协和医学院院校长王辰院士，北京生命科学研究所所长、百济神州创始人王晓东院士，复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授，Mayo Clinic国际部总裁G. Anton Decker先生也出席了这场峰会。
王辰院士在峰会致辞中表示新冠疫情不会很快过去，未来的风险依然很大。但他同时表达了对医疗和大健康产业未来发展的信心，称在未来的经济发展模式中，相对于衣食住行等消费增长，健康相关的产业增长空间是巨大的。
张文宏教授认为，基于免疫的一个数学模型，我们可能是要很多年才可以完成群体免疫，所以这种姿态来看的话，近期内并没有到达高峰的可能性。所谓的秋冬第二波疫情，是以第一波的结束为标志的，现在全球范围内第一波并没有结束，所以，“第二波疫情”目前还是伪命题。他也同时强调，“得益于比较完整的抗疫策略体系，中国最差的时刻已经过去。”
以下是易诺青对全球新冠疫苗开发最新进展的详细介绍：
新冠疫情在全球范围内还看不到丝毫减弱的迹象，治疗性特效药目前来看也很难出现，最好的解决方案应该还是疫苗。下面分享一下全球新冠疫苗开发进展。
新冠疫苗有五大类技术路线：1.灭活疫苗，2.腺病毒载体疫苗，3.重组蛋白疫苗，4.核酸疫苗（这里包括mRNA和DNA疫苗）5.减毒疫苗（这里就不讲了）。
灭活疫苗最突出的优点是安全性好、成本低、临床进展快；腺病毒载体疫苗安全性较好，有效性需要等待三期临床结果验证，其他优势还有：成本较低，进度快；重组蛋白疫苗在安全性、有效性和成本等方面，都是比较优秀的；mRNA疫苗目前看到了初步疗效，安全性还需要进一步跟踪，生产成本相对较高，但应对新冠病毒突变的能力比较强，且不需要其他佐剂，mRNA本身就是良好的佐剂；DNA疫苗方面全球只有少数公司进入临床，其中包括Inovio。
用于对比COVID-19疫苗的主要指标包括：1. 疫苗的保护效果，2.疫苗药效的持久性，3. 疫苗的安全性。
目前保护效果主要看中和性抗体的滴度，药效的持久度指标主要看T细胞免疫是否被激活，在安全性方面我们主要关注发烧情况。
在这里我们要注意的是：因为实验方法和条件的不同，中和性抗体滴度如果是相同数量级，可能无法直接比较其优劣；如果滴度差别为1-2个数量级，还是有显著临床意义的。
灭活疫苗：代表性企业有中国生物集团和科兴生物。使用后产生的中和抗体滴度水平在100左右，铝佐剂辅助的灭活疫苗能否激活T细胞免疫，以及保护时长还不太确定。目前数据显示此类疫苗安全性很好，进一步的数据会在8月底披露；目前科兴已经在巴西，孟加拉国；中生集团（武汉所、北京所）在阿联酋，分别进入临床三期。若进展顺，有望在2020年年底之前获批。
腺病毒载体疫苗：代表企业有康希诺生物和阿斯利康。主要针对全长S蛋白，能产生8种类型左右的中和性抗体，康希诺的二期临床数据显示腺病毒载体疫苗能够刺激T细胞免疫，这一点非常突出。阿斯利康的腺病毒载体疫苗也获得了T细胞免疫，同时也可以获得相对较高的抗体滴度，大约在200左右。 阿斯利康的腺病毒载体疫苗是全球最快进入三期临床的，预计最快9月份可能看到部分三期数据，获得紧急授权使用。康希诺生物腺病毒载体疫苗能激活T细胞免疫，p值很小为0.001，说明非常显著，预示此类疫苗如果有效，保护效果可能持续相对比较久的时间 ；安全性方面，高剂量组出现8%三级（G3）发热（38.5-39.5°C），在可以接受范围内。科兴生物测试康复患者早期中和抗体滴度在20-60左右， 小鼠模型中和抗体滴度是1500，大鼠是2000，猴子是60；而在猴子攻毒实验中，中和抗体滴度迅速爬到200-400。
重组蛋白疫苗：代表企业主要有三叶草、智飞生物和Novavax。Novavax疫苗的中和抗体滴度水平在3000-4000左右，这个数据是目前为止在人体临床实验里中和性抗体滴度最高的。目前在二期临床，有望在2021年上半年获批。国内的重组蛋白疫苗采用了不同的抗原设计，总体上中和抗体的滴度都很高，智飞生物的疫苗已进入二期临床，三叶草的重组蛋白疫苗在一期临床，预计将在2021-2022年获批大规模使用。智飞生物的重组蛋白疫苗在猴子实验 上，中和性抗体可以达到2000。三叶草利用“蛋白质三聚体化”专利技术平台，成功研制了“S蛋白-三聚体”疫苗，保持了新冠病毒S蛋白天然三聚体的结果和抗原性，正在澳大利亚开展一期临床实验。这个很有可能是匹黑马，我们拭目以待。
DNA疫苗方面：目前Inovio联合国内公司-艾棣维欣，开发的DNA疫苗已经进入一期临床，临床前小鼠模型中和抗体滴度为100。Novavax重组蛋白疫苗，在小鼠模型中和抗体滴度一万，在狒狒模型第35天中和抗体滴度达到一 万，在食蟹猴中也同样达到一 万。本周报道Novavax重组蛋白疫苗临床一期数据中，5微克的剂量，中和性抗体达到3906（4.0倍于康复病人体内中和性抗体滴度），25微克剂量中和性抗体可以达到3305 （3.4倍于康 复病人体内中和性抗体滴度），虽然由 于所用测试方法的差异，Novavax/Baylor测得的康复病人体内的中和性抗体滴度6-10倍于Moderna和BioNtech报道的康复病人体内中和性抗体的滴度；但对比于其他疫苗，重组蛋白疫苗的中和性抗体的滴度仍然公认是最高的。 除了抗体滴度高，Novavax一期临床数据还证实了，含有皂苷的佐剂非常明显的激活了Th1细胞免疫，预示疫苗保护时长会比较长；同时避免了Th2细胞免疫的激活，根据公司的假设，预期ADE风险比较小。Inovio使用的是全长S蛋白的DNA疫苗，Inovio鉴定出了9个T细胞表位，其中只有6个在RBD区域，有3个不在，理论上预示着S蛋白抗原激活的T细胞免疫可能更为全面。目前Inovio/艾棣维欣的DNA疫苗，小鼠实验中和性抗体滴度为100
mRNA疫苗：国内外多家企业在进行开发，技术路线简而言之：是将表达新冠病毒S蛋白或者RBD部分的mRNA序列 ，利用脂质体纳米颗粒包裹后，递送到细胞内，在体内表达出新冠病毒相关蛋白，发挥出预防性疫苗的作用。全球进度最快的是Moderna，在2020年5月底进入2期临床，然后在7月底进入3期临床，是全球第一个进入3期临床的新冠mRNA疫苗，预计今年年底批准上市。后续进度较快的包括BioNTech，目前在2期临床；CureVac目前在1期临床；Translate Bio/Sanofi 在临床前阶段。国内进度最快的是苏州艾博生物（Abogen），在2020年6月底进入1期临床，合作方为军科院和沃森生物。目前国内其他企业包括珠海丽凡达，上海斯微，杭州西海等尚在临床前阶段。Moderna和BioNTech的mRNA新冠疫苗都披露了比较完整的一期临床数据，Moderna采用S蛋白全长，候选品种一期临床数据展现了出色的中和性抗体诱导能力，中高剂量组在免疫后43天，产生的中和性抗体滴度分别达到了康复病人血清的中和抗体滴度的2.2倍和4.1倍。BioNTech在一期临床数据中也显示出了中和性抗体诱导能力，中高剂量组在免疫后分别达到了康复病人血清的中和抗体滴度的1.8和2.8倍。