一个月内罗氏、礼来等制药巨头先后斥巨资布局RNA编辑技术，背后逻辑是什么？
9月8日，总部位于荷兰莱顿的ProQR Therapeutics宣布与礼来达成一项全球许可和研究合作，双方将合作使用ProQR专有的Axiomer RNA编辑平台，开发最多针对5个靶点的肝脏和神经系统遗传病的治疗药物。根据协议，礼来将支付2000万美元预付款，并对ProQR进行3000万美元的股权投资，以及12.5亿美元的里程碑金额。
而就在8月底，制药巨头罗氏与RNA编辑技术开发公司Shape Therapeutics也达成了一项超30亿美元的合作，双方宣布将合作开发阿尔茨海默症、帕金森病和其它罕见病的疗法。
另据医药魔方统计，在9月8日当天，RNA疗法领域还发生了2起融资事件，一是ADARx Pharmaceuticals完成了由SR One Capital Management和OrbiMed Advisors领投的7500万美元的B轮融资，ADARx的技术平台包括RNA编辑、RNA降解和抑制；另外，锐正基因完成由君联资本领投的数千万美元的种子轮融资。锐正基因的核心技术包括新一代安全、高效、靶向性优异的基因编辑、RNA编辑和递送技术。
种种迹象显示，RNA编辑疗法的热度正在升温。
RNA编辑是基因疗法的一种，但不同于以往大家所熟知的DNA基因编辑（最普遍的即CRISPR-cas9基因编辑技术），“RNA编辑”顾名思义就是在RNA水平上对基因进行编辑修复。
“RNA编辑是一个比较新的概念，相对DNA编辑，RNA编辑是一种瞬时、可逆的编辑，因此被认为具有更高的安全性。相对而言，针对DNA的编辑则是永久性的，因此一旦发生脱靶效应则不可逆。”博雅辑因首席技术官袁鹏飞博士告诉华尔街见闻。
“另外，DNA基因编辑的逻辑是因为基因突变导致疾病发生，所以通过对基因（基因由DNA构成）进行编辑（敲除或敲入），以达到纠正‘错误’、治愈疾病的目的。因此，从这个角度来说，DNA编辑非常适合治疗遗传性疾病。而RNA编辑在临床应用上可以有更广阔的空间，因为疾病的出现与基因的转录表达密切相关，而RNA是翻译和表达基因信息的重要载体，因此除了遗传病以外，RNA编辑技术还可以有很多其他应用场景，比如治疗高血脂、高血压，以及一些代谢疾病等。”据袁鹏飞博士解释。
不过，与CRISPR基因编辑疗法中的体内基因编辑技术（相对“体外基因编辑技术”而言）一样，RNA编辑同样还需要解决递送系统的难题。
袁鹏飞博士告诉华尔街见闻，目前RNA编辑的递送系统主要有AAV（腺相关病毒载体）和LNP（脂质纳米粒）两种，这两种递送系统各有优劣势。
其中，前者为病毒载体。病毒载体虽然递送效率较高，可以将编辑工具递送到眼睛、大脑等多个器官，但又存在一定的基因整合、免疫排斥等风险；而后者虽然安全性更高，但又存在递送效率低的问题，只能靶向肝脏组织。
值得指出的是，今年以来，已有多项基因疗法被暂停临床，因此引发市场对病毒递送系统安全性的担忧。
先是蓝鸟生物（Bluebird Bio）在今年2月宣布，由于受试者罹患急性髓细胞白血病（AML），公司暂停其LentiGlobin基因疗法用于治疗镰状细胞疾病（SCD）的2项临床试验。公开资料显示，LentiGlobin基因疗法选用的递送工具是BB305慢病毒载体。
另外，BioMarin也在近日宣布，FDA暂停其在研苯丙酮尿症（PKU）基因疗法BMN307的I/II期临床研究，主要原因是在临床前测试中接受BMN307治疗的小鼠体内发现肝脏肿瘤。BMN307是一款基于AAV5的PAH基因疗法。
在本月初，日本制药龙头企业安斯泰同样宣布，因一名试验者发生严重不良反应，已暂停其基因疗法AT132的临床试验。AT132使用的AAV8载体。
不过，CRISPR基因编辑目前进展更快的其实仍然是体外基因编辑。而体外基因编辑对递送系统的要求相对较低，通过物理电击就能实现，因此具有较高的安全性。但体外基因编辑也有一定的局限性，即目前适应症还有限，大多仍集中于血液疾病。
所谓体外基因编辑，就是从患者体内收集细胞，在体外进行基因编辑改造之后，再输回到患者体内。最经典的一个应用场景就是，将造血干细胞进行体外编辑修饰后，再输回到患者体内，用于治疗镰刀型细胞贫血症或地中海贫血。