“候选种子”三期临床已揭盲!一文读懂国产新冠特效药进展

来源: 华创证券医药团队
都有哪些药物?属于哪条技术路线?由哪些公司研发?进展如何?

近期,全球多款新冠特效药研发取得重大进展,默沙东、辉瑞Ⅲ期临床均取得成功,国产新冠特效药也有了“时间表”:已有自主研发的新冠药物完成Ⅲ期临床试验,正申请附条件上市。

据科技日报最新消息,由清华大学、深圳市第三人民医院和腾盛博药合作研发的新冠药物BRII-196和BRII-198联合用药在全球新冠特效药研发中优势明显。

该“种子药”临床三期已揭盲,给药组在治疗28天后实现零死亡,对照组8例死亡,详细结果会在近期对外公布。

值得注意的是,不久前,我国新冠病毒中和抗体药物已经应用于临床。

由北京大学谢晓亮团队与丹序生物联合开发的中和抗体DXP604,在患者无其他药物可用的情况下,作为“同情用药”在北京地坛医院使用,用药后部分病人已经康复出院。

不过,DXP-604目前仅作为“同情用药”使用,它仍处于临床试验阶段。

除此之外,多种国产新冠重点药物也进入临床阶段,当前显示出积极疗效。

那么,都有哪些药物?属于哪条技术路线?由哪些公司研发?进展如何?

新冠特效药三大技术路线

目前全球新冠特效药的研发主要围绕阻断病毒进入细胞、抑制病毒复制、调节人体免疫系统3条技术路线开展。

阻断病毒进入细胞,是指通过阻碍病毒S蛋白与宿主细胞表面受体ACE2结合,来阻断SARS-CoV-2病毒进入细胞。

抑制病毒复制,是指通过抑制病毒复制的关键酶,主要包括聚合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂等,来阻断新冠病毒在人体内的复制。

免疫调节,指病毒感染引发的宿主炎症反应不断增强,需要使用免疫抑制类药物治疗机体产生的“细胞因子风暴”。

目前,国内药企已按照这3条技术路线进行了新冠特效药布局,并形成了BRII-196和BRII-198中和抗体联合疗法、阿兹夫定、普克鲁胺等多种重点药物,均已进入临床试验阶段。

具体华创证券医药团队整理如下:

1 君实生物:中和抗体JS016美国获批EUA

由中科院微生物所和君实生物团队研发的中和抗体JS016是阻断病毒进入细胞类的药物,目前已在中国大陆、菲律宾、乌克兰等地完成了Ib和IIa期临床试验60例患者的入组工作。

这一药物与国外研发的药物LY-CoV555组成联合疗法,其II和III期的临床试验结果显示,该疗法可显著降低具有高重症化风险的轻中度新冠肺炎患者的住院和死亡风险降低87%,目前已获得美国、意大利、欧洲、巴西、印度等地的应急授权使用,美国还紧急授权批准其用于暴露后预防。

2021年前三季度,该联合疗法实现营收11.76亿美元。

此外,君实生物研发的第二款中和抗体JS026有望成为广谱中和抗体,并具备与JS016联合用药潜力。

目前,JS026的临床试验申请已获得CDE(国家食品药品监督管理局药品审评中心)批准。

2 腾盛博药:中和抗体组合疗法国内提交EUA

BRII-196和BRII-198是腾盛博药与清华大学合作从康复期的新型患者中获得的非竞争性新型单克隆中和抗体,它们的非重叠表位结合区提供了针对SARS-CoV-2的高度中和活性。

10月9日腾盛博药向国家药监局滚动提交了附条件上市申请,同时向美国FDA提交了紧急使用授权申请。

最新三期临床揭盲显示:在4大洲、6个国家、111个临床试验机构进行的837例新冠肺炎患者三期临床试验结果显示,抗体组合药物能够降低78%的住院和死亡率,且给药组在治疗28天后实现零死亡,对照组8例死亡;

联合药物对不同地区、不同种族人群和Alpha、Beta、Gamma、Delta等多种新冠病毒变异株的治疗均有效;对于那些确诊时间较长(10天以内)、病情被“拖延”、病情相对较重的患者治疗效果仍非常明显。

3 开拓药业:普克鲁胺巴西数据优异,全球多中心III期即将完成

由苏州开拓药业研发的普克鲁胺是其在研的新一代雄激素受体拮抗剂,可通过抑制雄激素受体功能,从转录水平下调ACE2和TMPRSS2的表达,进而阻断SARS-CoV-2进入宿主细胞。

前期在巴西开展的三项临床试验初步表明,这一药物对新冠肺炎轻中症非住院和住院患者具有较好疗效,将重症患者死亡风险降低了78%,已于2021年7月16日获得巴拉圭的应急使用授权。

目前普克鲁胺已获得国家药监局的III期临床试验批准,同时开拓药业正在美国、巴西等多个国家开展III期临床试验。

4 真实生物:阿兹夫定初步临床数据积极,巴西III期临床即将完成

阿兹夫定(Azvudine, FNC)是新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif抑制剂,也是首个双靶点抗HIV-1药物。

FNC三磷酸可在SARS-COV-2 RNA合成过程中被嵌入,抑制相关聚合酶,最终导致RNA复制终止,具有广谱抗RNA病毒活性。

目前,阿兹夫定正在中国、巴西、俄罗斯开展III期临床试验,有望于12月获得巴西的应急使用授权。

5 前沿生物:3CL抑制剂FB2001处于临床I期

前沿生物与中国科学院上海药物研究所达成合作,公司获得新冠候选药物FB2001(DC402234)在全球范围内的临床开发、生产、制造及商业化权利。

该药物可抑制新冠病毒的主要蛋白酶(Mpro,也即3CLpro)活性,从而抑制病毒复制。

同为3CL抑制剂,11月5日,辉瑞宣布其新冠口服药物Paxlovid减少新冠肺炎非住院患者的住院或死亡率高达89%,并于11月16日向FDA递交EUA申请。

目前,前沿生物正在美国进行FB2001的Ⅰ期临床试验,以评估FB2001在人体的耐受性、安全性和药代动力学特征。

6 先声药业:3CL抑制剂临床前数据优异

先声药业与中科院药物所合作,获得抗冠状病毒候选新药SIM0417系列在全球开发、生产及商业化的独家权利。

SIM0417针对SARS-CoV-2病毒复制必须的关键蛋白酶3CL,在临床前动物模型上显示了良好的抗病毒活性和安全性。

由于该蛋白酶的高度保守性,SIM0417对多种新冠变异株包括高传染性的Delta株有很强的抑制作用。 

SIM0417具有成为口服新冠特效药的潜力。

7 君实生物:VV116临床前数据更优(“更优”是重点)

VV116是一款口服核苷类抗新冠病毒药物,由君实生物与旺山旺水合作开发。

临床前的药代动力学等研究结果显示,VV116具有很高的口服生物利用度,其口服吸收后,迅速代谢为母体核苷(VV116核苷),该核苷在体内组织能够广泛分布。

药代性质是VV116有别于remdesivir最明显的特征之一,也是VV116口服有效的关键科学依据。

在小鼠模型上,VV116和阳性对照药molnupiravir(EIDD-2801)都可将肺部病毒滴度降低至检测限以下,二者均表现出较强的抗新冠病毒的功效。

Molnupiravir在针对轻中度新冠肺炎患者开展的Ⅲ期临床试验中获得了积极的期中分析结果,将住院或死亡的风险降低了约50%,已在英国获批上市。

VV116分别在中国和乌兹别克斯坦递交了临床试验申请,在乌兹别克斯坦的临床试验申请已获批准。

8 天境生物:GM-CSF单抗治疗重症患者显示疗效

GM-CSF属于集落刺激因子超家族成员,被认为是综合免疫反应的关键参与者和组织炎症的核心介质。

GM-CSF单克隆抗体可中和病毒感染过程中免疫细胞和实质细胞产生的大量GM-CSF,并降低其引发的过度炎症反应。

目前针对GM-CSF开发的中和抗体已在临床研究中用于重症新冠病毒感染患者的治疗。 

8月12日,天境生物公布了其GM-CSF单抗Plonmarlimab(TJ003234)治疗重症COVID-19患者的细胞因子释放综合征(CRS)的积极数据。

注:本文主要摘录自华创证券研报《创新药周报20211121:国产新冠特效药进展更新》

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