2022年5月2日晚，瑞科生物（2179.HK）发布公告，其新佐剂重组蛋白新冠疫苗ReCOV获得国家药监局临床试验批件。中国新冠疫苗即将迎来新佐剂时代。
更高的特异性中和抗体滴度和更广泛的交叉中和作用是下一代新冠疫苗开发的重点方向。ReCOV是综合运用新型佐剂、蛋白工程平台等技术平台研发的下一代重组蛋白疫苗。其搭载了瑞科自主研发、对标AS03的水包油型BFA03佐剂，并采用RBD-NTD双组分抗原设计。ReCOV对奥密克戎、德尔塔等变种病毒具有良好的交叉中和作用和免疫持久性。新西兰I期研究显示，相比其他已批准上市的mRNA新冠疫苗（如Moderna、Pfizer）及其他候选疫苗（如Medicago、高端疫苗等），ReCOV可潜在性诱导相似或更高水平的中和抗体。同时，在细胞免疫方面，ReCOV可诱导机体产生以 Th1 型为主的抗原特异性细胞免疫反应。
据悉，公司早前已在国际市场开展针对序贯加强和基础免疫人群的2/3期临床研究。4月13日，公司获得阿联酋序贯加强免疫的2/3期临床研究的临床试验批准。该研究针对先前已完成两剂灭活COVID-19疫苗基础免疫，且末次接种时间距ReCOV异源加强接种3至12个月的人群。该研究安全性与免疫原性数据预期将于2022年发布，支持ReCOV作为异源加强免疫剂提交阿联酋紧急使用授权(EUA)。公司在菲律宾开展的2/3期研究，2期部分已完成受试者招募工作，且所有该等受试者已完成两剂接种。根据相关安全性数据显示，ReCOV总体安全性良好。
在大规模生产与质量管理方面，公司也做足了准备。ReCOV泰州生产基地总建筑面积超过17,000平方米，已形成年产新冠疫苗1亿剂以上的产能，可快速扩产至年产3亿剂规模。4月9日，ReCOV泰州生产基地顺利通过欧盟QP审计。这标志着公司泰州生产基地和质量管理体系符合欧盟GMP标准，为ReCOV的高品质开发和未来国际商业化打下坚实基础。2021年11月，已收到江苏省药品监督管理局签发的新冠疫苗《药品生产许可证》。
新佐剂加速疫苗升级换代
佐剂是与抗原结合使用的物质，能够增强机体对抗原的免疫应答或者改变免疫反应的类型。选择有效的佐剂对于提高疫苗保护效力至关重要。理想的佐剂能够与抗原的完美组合，协同激发最佳强度、宽度和类型的免疫应答，提高疫苗保护效力。国际上应用新型佐剂的新冠疫苗效果如何？
Novavax的重组蛋白新冠疫苗采用Matrix-M佐剂，英国三期临床的总体保护率为89.7%，对于英国突变株B.1.1.7的保护率为86.3%，对于非英国突变株的保护率为96.3%，效果媲美辉瑞/BioNtech和Moderna的mRNA疫苗。Novavax新冠疫苗已被列入WHO EUL（世界卫生组织的新冠疫苗紧急使用清单）、并相继获得欧盟、日本、印尼、印度、韩国、泰国等多个国家批准使用。
Medicago与GSK联合研发的重组佐剂新冠候选疫苗采用AS03佐剂。其全球3期临床结果显示，该疫苗对SARS-COV-2所有变异株的总体疫苗效力为71%；在未发生新冠肺炎暴露的、初始血清阴性状态的人群中，相应的效力为75.6%；对Delta变异株所引起的所有严重程度新冠肺炎的效力为75.3%；安全性方面，无相关严重不良事件报告，反应原性一般为轻度至中度且为一过性；症状平均仅持续一到三天。该疫苗已获得加拿大卫生部批准使用。
同样采用AS03佐剂，由Sanofi与GSK联合研发的重组佐剂新冠候选疫苗，单剂加强针能够实现持续而强效的免疫应答。其III期临床研究初步结果显示，加强针初步数据结果良好，在接受测试的所有年龄组中，无论接种了哪种初免疫苗（mRNA或腺病毒），中和抗体的数量均增加了9到43倍，而且安全性和耐受性良好。两家公司计划在取得三期试验结果后，向监管部门提交加强针相关的注册数据。
无疑，新佐剂的加入将会极大提升新冠疫苗的保护效果。国家《“十四五”医药工业发展规划》也把疫苗新佐剂列入重点开发的生物药技术。值得注意的是，鉴于佐剂开发及生产的复杂性，目前大多数疫苗公司不具备佐剂的商业化生产能力，只能依赖数量有限的合格供应商采购获批的佐剂。瑞科生物是少数几家能够研发对标FDA批准的新型佐剂(AS01、AS03、AS04、CpG1018及MF59) 的公司之一。
除了ReCOV外，瑞科生物还将其新佐剂技术应用于带状疱疹疫苗REC610、下一代HPV四价/九价疫苗（REC604a/REC604b）、成人结核病疫苗REC606、四价流感疫苗REC617等。其带状疱疹疫苗REC610在临床前研究中已体现出非劣于GSK Shingrix的免疫原性，可诱导强烈的CD4+T细胞免疫应答。新佐剂HPV四价疫苗REC604a，在头对头研究中显示，接种两针情况下可诱导接种三针Gardasil（默沙东四价HPV）后相似的中和抗体滴度。
总结
相比2020年新冠疫情初始，我们拥有越来越多如新佐剂疫苗、mRNA等更强力的“武器”来应对不断突变的新冠病毒。期待瑞科新佐剂蛋白疫苗早日获批，为早日终结新冠病毒大流行提供新的疫苗选择。
本文来源：医药笔记，原文标题：《新佐剂重组蛋白新冠疫苗获批中国临床》