科伦药业旗下科伦博泰将在ASCO（美国临床肿瘤学会）上宣布公司HER2-ADC产品A166，用于经过多线治疗的HER2+乳腺癌患者的Ⅰ期剂量扩展研究的更新数据。根据相关数据显示，4.8mg/kg组客观缓解率(ORR)为73.9%，中位PFS为12.3个月，不良反应可控。
科伦HER2 ADC初步数据接近第一三共的DS-8201
A166是第三代靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC)，通过蛋白酶可裂解linker将新型毒素分子(Duo-5，微管蛋白抑制剂)定点偶联至HER2抗体(曲妥珠单抗)。
Ⅰ期剂量扩展研究有4.8和6.0mg/kg两个剂量组，每3周给药一次，主要研究终点为ORR，共纳入58例HER2+乳腺癌患者。本次数据分析截至2021年12月10日。
其中，4.8和6.0mg/kg组中，ORR分别为73.91% (17/23; 95% CI, 51.59 to 89.77) and 68.57% (24/35; 95% CI, 50.71 to 83.15)；mPFS 分别为12.30月 (95% CI, 6.00 to NR) and 9.40月 (95% CI, 4.00 to 10.40)。
对比同样经过多线治疗的第一三共的DS8201，乳腺癌适应症ORR为60.3%，mPFS为19.4月，科伦在ORR上更高。见智研究认为，科伦的A166在初步数据上显示了不错的效果，但更多数据仍待大规模临床来证实。
此前备受市场关注的安全性方面，尤其是眼毒性仍是市场关注焦点
入组患者任意级别治疗相关不良反应(TRAEs)的发生率为100%，发生率较高的≥3级TRAEs为角膜上皮病变(34.5%)，视力模糊(22.4%)和溃疡性角膜炎(10.3%)。整体不良反应可控，发生眼部不良事件的患者经用药调整和对症治疗后，均可恢复。
综合以上数据，A166在II期临床研究的推荐剂量为4.8 mg/kg。截至目前，A166首发适应症HER2+乳腺癌关键II期多中心注册临床研究已完成入组，正在进行Pre-NDA的准备工作。Ib期拓展试验包括NSCLC、结直肠癌和胃癌，正快速推进入组。
除了HER2，科伦的ADC还有TROP2
除了HER2 ADC外，科伦博泰还有TROP2 ADC SKB264在研。见智研究在此前的文章《交易金额超13亿美金，科伦药业公告授权默沙东肿瘤药物 | 见智研究》中提到，科伦博泰于2022年5月13日与默沙东签署许可协议修正案，科伦博泰将其具有自主知识产权的生物大分子肿瘤项目A有偿独家许可给默沙东进行中国以外(中国包括中国大陆，香港、澳门和台湾)区域范围内的商业化开发。而此前市场猜测该款药物应为TROP2 ADC。
根据协议，默沙东将根据商业化开发阶段向科伦博泰支付首付款、各类里程碑付款及相应净销售额提成。科伦博泰于许可协议生效时收到1700万美元一次性、不可退还的付款，于本协议修正案签署后收到3000万美元一次性、不可退还的付款，里程碑付款累计不超过13.63亿美元，并按双方约定的净销售额比例提成。
此前，科伦在创新药领域一直进展缓慢，如今凭借在ADC上的进展，会成为国内ADC领域的一匹黑马吗？这仍需要大规模临床数据来验证。
