今日，RNAi领域的明星公司Alnylam Pharmaceuticals宣布，首款获得FDA批准的RNAi疗法patisiran，在治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）患者的3期临床试验中达到主要终点。Alnylam指出，这一结果首次验证了利用RNAi疗法降低转甲状腺素蛋白（TTR）表达，是治疗伴有心肌病的AATR淀粉样变性的有效策略。
在AATR淀粉样变性患者中，错误折叠的TTR蛋白在体内的多种组织（包括心脏、神经、胃肠道等）聚集，并损伤身体器官和组织，如外周神经和心脏，导致神经病变和心肌病。近年来的研究发现，心肌病是导致心力衰竭的重要原因。此前，伴有心肌病的AATR淀粉样变性患者只有一款获批疗法，具有重大的未竟医疗需求。
Patisiran是一款靶向和沉默TTR基因的mRNA的RNAi疗法，它可以阻断野生型和突变TTR蛋白的产生，从而减少淀粉样蛋白在组织中的沉积。这有助于TTR淀粉样沉积物的清除，并有望恢复这些组织的功能。它是世界上首款获得监管批准的RNAi疗法，在2017年获得FDA批准用于治疗由于遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）引起的多发性神经病，代表着RNAi疗法开发的重要里程碑。
在这项随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验中，总计360名患者接受了patisiran或安慰剂的治疗。试验结果显示，patisiran达到了试验的主要终点，接受治疗12个月后，与基线相比，接受patisiran治疗的患者的6分钟行走检测结果显著优于对照组（p=0.0162）。此外，试验也达到了使用KCCQ问卷评估的健康相关生活质量指标的次要终点。在由全因死亡和心血管事件构成的复合次要终点方面，patisiran治疗未显示出统计显著差异（p=0.0574）。
Alnylam表示，将在未来的医学会议上报告研究的详细结果。同时，该公司计划在今年向美国FDA递交监管申请。如果获得批准，patisiran有望大幅度扩展可以造福的AATR淀粉样变性患者群体。行业媒体Evalute的文章指出，patisiran首次获批的适应症包括大约5万名患者，而伴有心肌病的ATTR淀粉样变性患者超过30万人。
2017年，patisiran成为首款获批上市的RNAi疗法，时隔5年，RNAi作为一种创新治疗模式，已经催生了5款获批疗法。今天的好消息再次彰显了这一技术的潜力。在经过多年的摸索之后，Alnylam的RNAi技术平台在研发新药方面表现出高达66.7%的成功率。今年晚些时候，Alnylam还计划报告用于治疗阿尔茨海默病和非酒精性脂肪性肝炎的RNAi疗法的初步临床试验结果。期待这一技术充分发挥其潜力，为更多患者造福。
本文作者：药明康德，来源：药明康德，原文标题：《首款获批RNAi疗法再获突破，Alnylam创新平台捷报频传》