创新药企在寻找靶点的道路上从不停歇。
日前，礼新医药科技（上海）有限公司（下称“礼新医药”）宣布将旗下已获批进入临床阶段的GPRC5D靶向抗体偶联药物 (antibody drug conjugate, ADC) 的研究、开发和商业化的独家全球许可授予国际药企阿斯利康（AZN.L）。
礼新医药将可以获得3.38亿元的近期付款，以及最高达37.95亿元的潜在开发和商业里程碑等收入。（无特殊说明，均以人民币折算，下同）
其中，GPRC5D主要用于治疗多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）。
若临床实验顺利进行，GPRC5D有望成为全球范围内治疗MM的同类首创ADC药物。
据不完全统计，目前A股市场中有不少于10家药企就治疗MM展开研究。
其中尤以华东医药（000963.SZ）的“CAR-T产品泽沃基奥仑赛注射液”、海特生物（300683.SZ）的“注射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体”进展最快，已进入上市审批阶段。
但无论是华东医药、海特生物即将获批的产品，还是此前同样可以治疗MM的药物，都存在耐药性等缺陷，MM市场或仍存在较大的发展空间。
GPRC5D是否会给MM的治疗来新的希望，又会给现有企业带来怎样的冲击，市场正在持续关注。
MM治疗新进展
作为血液系统常见的恶性肿瘤之一，MM可能会引发肾损伤、全身肌无力等各类病症，在老年人中较为普遍，目前在临床上仍是不可治愈的疾病。
MM的治疗手段以ADC、双特异性抗体和嵌合抗原受体细胞（CAR-T）等为主，可以达到缓解的效果。
不同治疗方案之间并非存粹的竞争关系。
作为ADC领域的研究方向之一，具备更持久缓解效用、使患者得到更长生存期的靶点CD38是主流用药思路，全球以强生的达雷妥尤单抗和赛诺菲的艾沙妥昔单抗药物为主，并联合其他药物进行治疗。
基本原理是通过单克隆抗体和肿瘤细胞表面表达的CD38进行结合，“杀死”肿瘤细胞病并刺激人体的免疫系统。
公开资料显示，一位60岁、濒临死亡的MM患者采用达雷妥尤单抗治疗后，再联合CAR-T疗法，生存期超过29个月。
2022年，强生的达雷妥尤单抗、赛诺菲的艾沙妥昔单抗销售额分别达到554.56亿元、22.23亿元。
CD38药物的劣势也显而易见。
虽然CD38药物有效延长了患者的生存期，但并未彻底治愈疾病，复发几乎是在所难免的问题。而且随着用药时间的延长，MM复发的间隔期还会进一步缩短。
在此背景下，G蛋白偶联受体C家族第5组成员D（GPRC5D）被发现在MM患者中呈现高表达特点，由此成为了新一代的疗法。
日前，礼新医药已与阿斯利康就临床前阶段的GPRC5D ADC“LM-305项目”达成全球独家授权协议，后者将获得该项目的研究、开发和商业化的独家全球许可。
礼新医药可以得到首付款在内共计3.38亿元的近期付款，以及最高达37.95亿元的潜在开发和商业里程碑付款、全球净销售额的分级特许权使用费。
根据礼新医药对信风（ID:TradeWind01）的解释，“LM-305项目”的基本原理与CD38药物相似。
“LM-305是一种抗体偶联药物，可以通过特异性抗体靶向识别多发性骨髓瘤细胞表面的GPRC5D抗原，随后进入细胞并释放毒素对癌细胞进行杀伤。”礼新医药对信风（ID:TradeWind01）解释称。
礼新医药向信风（ID:TradeWind01）透露，GPRC5D药物后续可以采用多种治疗路线。
“该产品可以作为单药使用，也有潜力与其他标准治疗方案进行配合。具体临床开发策略将由阿斯利康决定。”礼新医药对信风（ID:TradeWind01）表示。
不过关于CPRC5D药物究竟可以达到怎样的效果，尚无定论。
“GPRC5D是一个较新的靶点，所以靶向GPRC5D的药物（如LM-305）能够为复发耐药病人提供潜在的新型治疗手段，从而达到控制疾病进展，延长生存期的作用。具体效果还要看临床试验的结果。”礼新医药对信风（ID:TradeWind01）表示。
根据已公开的临床数据统计，全球关于GPRC5D药物治疗MM的临床研究项目约为12起。
GPRC5D是否有望成为下一个克服耐药性、有效治疗MM的靶点并迎来更多公司的加入，市场正在拭目以待。
“找靶点是很难的，如果一个靶点被证明是有效的，相当于被提前验证了，就具备更高的确定性。这样可能就会有很多公司加入进来做，到时候就看哪家的技术好，可以得到更好的疗效。针对同一个靶点，不同的公司做出来的效果等都是不一样的。”上海一位创新医药人士对信风（ID:TradeWind01）表示。
尚未到来的竞争
GPRC5D是否会给其他治疗MM的技术路线带来更多挑战，正受到市场的关注。
信风（ID:TradeWind01）据Wind数据不完全统计，目前A股已有不少于10家公司聚焦适应症为MM的创新药物，均处于临床试验或上市审批阶段。
国内公司在MM技术路线上并未陷入严重竞争。
距离商业化目标最近的是华东医药和海特生物。
Wind数据显示，华东医药与科济药业（2171.HK）合作的“泽沃基奥仑赛注射液”目前正处于上市审批状态。
其中，泽沃基奥仑赛注射液主要是靶向“常由骨髓瘤细胞表达的B细胞成熟抗原（BCMA）”的CAR-T细胞产品。
海特生物的“注射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体”（CPT）从属于重组蛋白类靶向抗肿瘤新药，目前处于上市审批阶段，全球范围内尚无同靶点产品上市。
但以上两款药品均未克服耐药性缺陷。
“耐药是肿瘤治疗的普遍问题，多发性骨髓瘤的治疗也是如此，几乎所有的药物治疗最后都会产生耐药，所以多发性骨髓瘤目前仍然是一个不可治愈的疾病。”海特生物答投资者问时指出。
除此之外，部分A股公司旗下尚处于临床阶段的产品，研究方向主要分为CD38、免疫调节剂等。
CD38已有强生等企业“珠玉在前”，而与之存在相同靶向的神州细胞（688520.SH）、复星医药（600196.SH）能否在耐药性上取得更大突破，仍是未知数。
恒瑞医药（600276.SH）和诺诚健华（688428.SH）则主攻免疫调节剂——前者的“CRBN-E3连接酶调节剂”正处于2期临床实验阶段，后者的“ICP-490型分子胶靶向蛋白降解剂”进展仅为首例受试者给药。
目前全球范围内与恒瑞医药、诺诚健华同样治疗路线、并已获批上市的产品有沙利度胺、来那度胺和泊马度胺。
“这些已获批产品（沙利度胺、来那度胺和泊马度胺）虽然市场潜力巨大，但具有导致深静脉血栓和肺栓塞的风险及血液学毒性，而沙利度胺更是由于副作用较大，被FDA黑框警告。”浦银国际指出。
这或许都给恒瑞医药、诺诚健华带来更多挑战。
整体情况来看，目前多数企业均参照已获批上市的产品进行研发，虽然确定性更高，但实现更大突破性的概率有待商榷；对于华东医药和海特生物来说，GPRC5D从临床到上市还有很长的路要走，显然冲击有限；但对于部分进展较慢、仍处于临床阶段的企业而言，研发压力正在与日俱增。
若GPRC5D可以呈现更长的生存期等更好的疗效，则对于目前仍在实验阶段的企业来说，有可能面临更大的竞争压力。