科伦博泰的传言终于尘埃落定，默沙东退货了一款非核心产品，放弃了一个产品独家选择权。
周一，科伦药业率先公告：默沙东其决定(1)终止科伦博泰向其授予的开发、制造和商业化一项临床前ADC资产的独家许可；(2)不行使科伦博泰向其授予的独家选择权以获得另一项临床前ADC资产的独家许可。
由于港交所今日因假期休市，但科伦博泰母公司科伦药业股价受此消息影响出现下跌。
上周五中午，科伦博泰紧急向港交所申请停牌，市场一度传言四起，退货的传闻在投资者中流传。
对此，科伦博泰回应；“因为今天早上默沙东与第一三共的合作，香港市场上有关于科伦博泰的不实传言，对股价造成比较大的负面影响，所以科伦博泰向交易所申请了短暂停牌，将做澄清公告。”
今日终于有了结果，虽然不是核心产品被退货，但市场对其他产品后续进度的担忧仍将持续。
默沙东为什么退货？
对于默沙东来说，药王K药在2022年销售额为209.37亿美元，占其制药业务总收入的40%，是收入大头。但是K药关键性专利2028年到期，有一个能够届时顶替药王的产品已经迫在眉睫。
引进IO（肿瘤免疫）+ADC联用是默沙东的想法，向更早期和联用方向探索。ADC本质上是精准化疗，对于K药来说，现有跟化疗联用的方法在替换成ADC后都有更好的效果，这可以最大化K药未来的潜力，也能弥补专利悬崖的问题。
因此，在ADC翘楚Seagen被辉瑞430亿美元横刀夺爱后，默沙东开启了抢购产品模式。
先是前后3次打包买下科伦博泰2款临床+7款临床前的9款产品，总计超100亿。
上周又45亿美元首付（包括当下30亿和12个月和24个月分别7.5亿的首付款），最高220亿美元的里程碑和销售分成全部交易对价，拿下第一三共的3款ADC产品。
在10月22日默沙东的投资者电话会中，公司更新了ADC管线。
其中包括，从科伦博泰引进的3款ADC分别为MK-2870（Trop2 ADC）、MK-1200（Claudin18.2 ADC）、第3款未公开。
从第一三共引进的3款ADC分别为U3-1402（HER3 ADC）、DS-7300（B7-H3 ADC）、DS-6000（CDH6 ADC）。
不过，从默沙东演示材料对几款产品的排序已经能看出其对几款产品重视程度了。与第一三共的合作为了探索更早期的肿瘤用药，与科伦博泰的合作就是为了更多的联用可能。
默沙东和科伦博泰的合作重点落在MK-2870（也称为SKB264）上，这是一款针对Trop-2靶点的核心产品。相比同类型的进展较快的ADC产品，SKB264展示了出色的疗效潜力。它不仅有机会超越第一三共的DS-1062，还可能成为一种比因安全问题被贴上警告标签的全球FIC产品Trodelvy更好的选择。
此次ESMO会议，科伦博泰公布了SKB264治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌1/2期临床的最新数据，治疗总响应率（ORR）为36.8%，中位治疗响应时间（mDoR）为7.4个月，中位无进展生存期（mPFS）为11.1个月。安全性良好，没有出现发作用导致的停药或死亡案例。
这正是默沙东整个交易中的核心。
在22日的电话会中，默沙东表示，对SKB264非常有信心，会积极推进多项全球三期临床。
在此前的10月10日，默沙东启动SKB264一项全球 III 期临床试验，针对既往经治 EGFR 突变的晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。
在10月22日默沙东的电话会中，默沙东强调了科伦与第一三共引入管线的互补关系。
但互补也会有偏向，从靶点竞争和进度来看默沙东仍会有所选择。对于Claudin18.2靶点，不仅竞争激烈，科伦的进度也不算靠前。
全球Claudin 18.2研发竞争激烈，共16款CLDN18.2 ADC在研。
而针对科伦博泰这项未公开的产品，从今日科伦的公告来看，更大可能是SKB410，即Nectin-4靶点ADC。
科伦在公告中称SKB410包括在此前签订的已推进至临床阶段的产品，随后又称三项临床阶段ADC产品不受此次退货影响。因此可以认为，未披露一期产品为SKB410。不过这种披露方式存在不严谨。
回到最初的问题，为什么退货，答案也显而易见，有了更好的选择。
国内ADC出海潮起，难免会有旋涡
尽管科伦博泰的两个非核心临床前产品被默沙东退回，但好消息是其主要核心产品SKB264仍然显示出优异的数据。默沙东还在投资者会议上明确表示，将全力推动SKB264的临床进展。
近期，国内ADC出海的消息接踵而至。上周末，翰森制药8500万美金首付+14.85亿里程碑和一定比例的销售分成，将B7-H4靶点ADC HS-20089授予GSK。HS-20089是国内B7-H4靶点第一款进入临床阶段的ADC。
在ADC领域除了一系列biotech公司出现大额海外授权交易，值得注意的是，传统pharma也在此领域有所建树。这显示了国内ADC产品在全球市场的竞争力。
不过卖大厂并不是国内ADC出海的唯一方式。科伦博泰的交易就显示了这种交易的潜在风险。
对于biotech公司来说，将产品引入大型制药公司当然有利，但这种关系并非总是平等的。大型制药公司通常有多个产品管线，对于他们来说，biotech公司的产品可能不是唯一或主要焦点。这可能导致产品发展被推迟或资源分配不足。
在大型组织内，决策过程通常更复杂、更缓慢，这可能影响到产品的快速开发和上市。即便该产品表现出色，也有可能因为优先级问题而被搁置或错失最佳推广时机，这些都是biotech公司需要考虑的潜在风险。
国内双抗先行者康方生物，没有选择与大型制药公司合作，而是将其重要产品PD-1/VEGF双抗AK112引入了管理经验丰富的“小厂”Summit。大股东Duggan通过收购和个人投资，将Summit变成了AK112的海外版权持有者，并全力推动该产品。这种策略实际上使产品和公司紧密结合，可能更有利于产品的成功推广。
这也是中国biotech一条出海的方式。