随着老龄化时代的到来，阿尔茨海默症（Alzheimer Disease，简称AD）的发病率越来越高，目前全球患者达到5500万左右。然而在医药领域，AD就像一座难以攀登的珠峰，多年来针对AD的研发频频受挫。
近期AD领域传来好消息，礼来首席科学官“剧透”，阿尔茨海默病治疗将迎来重大突破，该公司研发药物donanemab不仅能减缓患者认知功能衰退，同时还可能预防病症的发作。
阿尔兹海默病如何诊疗？目前市场研发现状如何？国内有哪些企业涉足该病的诊断和治疗？华创医药在上周的报告中进行了详细的梳理。
阿尔兹海默病症状如何？发病机理是什么？
华创医药介绍称：
阿尔兹海默病属于神经退行性疾病，其病理特征主要体现为脑萎缩（脑回变窄、脑沟增宽、脑室变大），镜下可见神经炎性斑、神经原纤维缠结、脑内神经元减少、淀粉样血管变性等。
目前阿尔兹海默症发病机理尚未完全阐明，主流假说观点有两种：
β-淀粉样蛋白（amyloidβ-protein，Aβ）蛋白沉积（β淀粉样蛋白假说）、Tau神经原纤维缠结（Tau蛋白假说）是AD发病主要的主要机理。
华创医药指出，阿尔兹海默症从病理改变到临床症状出现周期跨度较久，根据认知功能可分为5个阶段，临床前期AD、轻度认知障碍、轻度AD、中度AD、重度AD。
在临床前期，患者认知功能正常，但病理实际已发生改变，最早可发生在临床症状出现的20年前。
随着β-淀粉样蛋白沉积，AD进展到临床阶段，大脑功能受到损害，最终导致患者出现严重的认知障碍、记忆丧失以及代谢紊乱等问题。
随着老龄化时代的到来，阿尔茨海默症发病人数进一步上升，华创医药指出：
《WorldAlzheimerReport2023》指出全球痴呆患者约5500万人，2050年预计将达到1.39亿人。
根据《TheChinaAlzheimerReport2022》显示，目前中国60岁以上痴呆症患者约为1507万人，占全球痴呆患者约27%的比例。
根据苏州大学公共卫生学院的预测，2030年，我国AD患者人数将突破2000万人，2050年将突破3000万人。
阿尔兹海默症三大诊断技术方向
华创医药指出，阿尔兹海默症诊断标准不断更新，淀粉样Aβ蛋白和tau是两大有效检测标志物，目前已形成联合诊断模式对阿尔兹海默症进行早期筛查及检测，主流检测手段分别是神经影像学检查（Aβ-PET、Tau-PET）和脑脊液检查（Aβ、tau）。
1、神经影像学检查
神经影像学检查是指PET显像通过正电子核素标记的显像剂特异性结合AD生物标志物（Aβ、tau）来实现活体分子显像，提供可定量与可视化的生物信息。
海外获批显像剂情况：1）Aβ-PET：最早的Aβ-PET显像剂是11C标记的匹兹堡B复合物，此外还存在3种18F标记的显像剂（即AV-45，商品名Amyvid，礼来）、flutemetamol（即GE067，商品名Vizamyl，GE医疗）、florbetaben（即AV-1，商品名NeuraCeq，欧洲生命分子成像公司）2）Tau-PET：2020年，FDA批准了第一款可与tau蛋白结合的显像剂18F-flortaucipir（商品名Tauvid，礼来），该产品可以通过PET检测tau积聚及其在大脑中的分布。
中国获批显像剂情况：1）Aβ-PET：国内的先通医药于2017年获得了Neuraceq的中国开发和销售授权，2023年9月15日，其欧韦宁氟[18F]贝他苯注射液率先获得NMPA批准，是国内首个获批用于AD诊断的Aβ-PET显像剂。2）Tau-PET：2020年，新旭医药的Tau-PET示踪剂18F-APN-1607的临床试验申请获得NMPA受理。
2、脑脊液检查
脑脊液（CSF）检查能够直接反映脑组织的病理改变，与AD相关的核心生物标志物包括Aβ42、总tau蛋白（t-tau）和磷酸化的tau蛋白（p-tau）。在AD早期，来自大脑的AD生物标志物就可以从脑脊液中检测到，并且脑脊液检测和AβPET检测结果之间存在很强的一致性，所以脑脊液检测已经被广泛应用于AD的早期诊断中。
脑脊液检查与神经影像学检查的对比（以Aβ检测为例）：成本方面，Aβ-PET花费昂贵，国内单次约需1万元，远高于脑脊液检查。Aβ-PET有一定的辐射风险，但侵入性低。
3、血液检测
基于血液的AD早期诊断更具备可及性，诊断性能也逐渐得到临床验证。与上述两种方法相比，基于血液的生物标志物检测方法侵入性低，并且成本较低，还能够通过大规模的临床使用来降低成本。近年来基于血液的生物标志物用于AD诊断的证据越来越多，具有优异诊断性能的血浆生物标志物也被开发出来并得到了临床验证。
阿尔兹海默症市场发展现状
关于阿尔兹海默症医药市场发展现状，华创医药指出，由于传统药物治疗手段有限，市场规模逐步萎缩；研发方面，由于开发难度较大大药企纷纷折戟，不过近期靶向Aβ方向迎来突破。
由于阿尔兹海默症发病机理尚未阐明，现有治疗药物主要从改善认知症状和控制精神行为症状两方面进行治疗，2022年中国AD治疗市场规模约36亿元，同比减少11%，2017-2022年CAGR为-12%。
阿尔兹海默病创新药开发难度较大，大药企纷纷折戟，在2021年之前美国已近20年无AD新药上市。根据《Alzheimer‘sMedicines:SetbacksandSteppingStones》报告统计，1998-2017年全球共150项AD新药研发项目，其中146项开发失败，包括辉瑞/强生的Bapineuzumab和礼来的Solanezumab、罗氏/基因泰克的Gantenerumab等均宣告开发失败。
不过，近期靶向Aβ方向迎来突破，市场有望迎来新增量。Lecanemab（仑卡奈单抗）成为近20年美国FDA首个完全批准的阿尔兹海默症新药。2023年10月Lecanemab落地海南博鳌。接受Donanemab治疗的受试者降低27%的认知能力减退，安全性方面总体耐受性良好。
Donanemab：2023年5月礼来宣布其阿尔兹海默症新药Donanemab达到了III期临床试验研究TRAILBLAZER-ALZ2（NCT04437511）主要终点和次要终点。23年7月AAIC大会上，礼来展示了Donanemab在其在tau蛋白中低水平的受试者(n=1182)中，使用donanemab治疗显著减缓35%的iADRS下降和36%的CDR-SB下降。
国内阿尔兹海默症产业链梳理
华创医药总结列举了国内诊断、治疗产业链发展现状和研发现状，治疗产业链方面，国内生化药多处于临床和申请临床阶段。
其中，恒瑞医药研发的SHR-1707是目前唯一国产进入临床的Aβ单抗，SHR-1707是由恒瑞医药自主研发的人源化抗Aβ的单克隆抗体（IgG1亚型），
恩华药业布局阿尔兹海默症鼻喷疫苗，恩华与天境生物合作引进阿尔兹海默症1类新药Protollin鼻喷剂，Protollin鼻喷剂为全球首个针对阿尔兹海默症的鼻喷疫苗，目前正在美国开展I期临床试验。
本文选取自华创医药《中国阿尔兹海默症诊断与治疗产业链梳理》
分析师
华创医药首席分析师 郑辰 执业编号：S0360520110002
华创医药联席首席分析师 刘浩 执业编号：S0360520120002
华创医药高级分析师 李婵娟 执业编号：S0360520110004
华创医药高级分析师 黄致君 执业编号：S0360522090003