2024新年伊始，宜联生物就与罗氏官宣BD喜讯，罗氏将以10亿美元的总金额获得宜联生物下一代c-MET靶点的ADC管线YL211。
买家还是MNC，买的还是ADC管线，中国药企的ADC管线已经成为MNC的供给站。不论是传统药企，还是Biotech，但凡手上ADC管线数据还不错，MNC就会出手扫货。这种狂躁的氛围，甚至已经超过了当年MNC对于中国PD-1管线的关注，中国ADC管线悄然成为全球最具投资价值的前沿资产。
图：主要ADC管线BD交易一览，来源：锦缎研究院
复盘中国头部创新药企崛起史，PD-1红利是关键的核心动能。无论是百济神州，还是信达生物，它们被MNC认可依靠的是PD-1，获得投资者认可同样也是依靠PD-1。
如今ADC已经接过了PD-1的大旗，成为MNC集中布局的下一代平台技术。按照之前的逻辑，ADC如此盛世之下，这些国内参与者中一定也会诞生出新的王者。
谁会从众多参与者中杀出重围呢？谁又会成为中国创新药的新王呢？
01 荣昌生物：中国最早的ADC玩家
中国ADC耀眼舞台的帷幕，是由荣昌生物率先拉开的。
在DS-8201尚未获得“大魔王”称号的2021年，荣昌生物就已经完成了核心ADC管线维迪西妥单抗的BD出海。当年8月，荣昌生物与Seagen达成BD交易，以2亿美元首付款，26亿美元总交易金额获得了迪西妥单抗的海外权益。这一事件让世界看到了中国创新药企的ADC实力，让MNC开始关注来自于东方的创新力量。
作为首款上市的国产ADC药物，虽然其已经获批两年半的时间，但维迪西妥单抗却仍是唯一一款实现商业化的国产ADC产品，这足以表明荣昌生物的战略前瞻性。
目前，维迪西妥单抗已获批胃癌、尿路上皮癌两个适应症，且都已进入医保。基于巨大的先发优势，维迪西妥单抗上市首年就卖了8400万元，虽然进入医保后单价下降72%，但却销量却同比增长1513.23%，保持极为迅猛的增长势头。
尽管维迪西妥单抗增长迅猛，但投资者也不应忽略其所面临的挑战。由于尚未在海外上市，因此维迪西妥单抗的销售场景主要为国内市场。在HER-2靶点最大的乳腺癌适应症中，“旧王”Kadcyla和“大魔王”DS-8201展开激烈拼杀，迫于压力Kadcyla只能连续降价。虽然维迪西妥单抗以适应症差异性守住了一定市场份额，但却也需要面临来自于“大魔王”的强大威压，进击乳腺癌适应症更是难度颇大。
纵观荣昌生物后续ADC布局，依然以拓展维迪西妥单抗适应症为主，同时布局更多新兴ADC靶点。
图：荣昌生物ADC研发管线，来源：公司公告
针对维迪西妥单抗，荣昌生物布局了多达11条研发管线，涵盖单药治疗乳腺癌、妇科恶性肿瘤、黑色素瘤，以及联合PD-1治疗膀胱癌、宫颈癌。除此之外，荣昌生物布局了6条后续ADC管线，涉及MSLN靶点（RC88）、c-MET靶点（RC108）、Claudin 18.2靶点（RC11）。
从这些管线布局看，Claudin18.2、c-MET靶点是市场关注度较高的ADC靶点，极有可能成为下一个产业焦点。不过，荣昌生物后续ADC管线的临床进度较慢，暂未获得更多MNC的认可。
中国ADC的崛起离不开荣昌生物的拓局，可仅依靠维迪西妥单抗一款产品显然是不够的，仍需孵化更多的后续潜力产品。
02 科伦博泰：默沙东即价值
如果说荣昌生物是中国ADC的开端，那么科伦博泰则是荣昌生物后的第一个重要推手。
在2022年中，科伦博泰创纪录的实现连续BD交易，与默沙东订立了多达九项ADC资产的许可及合作协议，交易总金额高达118亿美元。默沙东几乎买了科伦博泰所有的在研管线，与默沙东的深度绑定也成为科伦博泰最大的投资价值。
图：科伦博泰ADC研发管线，来源：国联证券
成也萧何，败也萧何。科伦博泰原以为绑定默沙东后就可以高枕无忧，但却没有想到后者居然是一个“渣男”。
2023年10月，默沙东宣布放弃科伦博泰两项合作中的临床前ADC管线，转而与“新欢”第一三共达成了总额220亿美元的新合作。被第一三共“插足”后，科伦博泰几乎没有任何反制手段，让不少投资者开始担忧起科伦博泰的未来。
虽然默沙东管理层表示，对于科伦博泰和第一三共间的合作会一碗水端平，但从交易金额看，其实默沙东早已心中有数。默沙东从第一三共引进的三个ADC靶点涵盖HER3、B7-H3、CDH6，属于新兴靶点；而从科伦博泰引进的Trop2和Claudin18.2靶点布局玩家已经不少，属于即将兑现的靶点。
对于科伦博泰而言，未来两年或是一次大考。如果默沙东所引进的Trop2和Claudin18.2管线不能抢得有利身位，那么默沙东极有可能转为侧重与第一三共的合作。默沙东与科伦博泰的BD交易虽然总额较高，但首付款较低，因此并不需要付出太多的沉没成本。
默沙东之外，科伦博泰其实也有自己的布局。2023年5月，CDE网站公示了科伦博泰HER2-ADC（A166）的上市申请，用于治疗晚期HER2+实体瘤，不过HER2靶点已经较为惨烈，后来者科伦博泰能获得多少份额需要画上一个问号。
科伦博泰的投资价值源于默沙东，但自身却并没有太多话语权，唯有拼命研发才能留住后者的芳心。
03 恒瑞医药：老大哥的倔强
PD-1之后，恒瑞医药已经在创新药领域沉寂了很长时间，急需一款爆款产品破局，大热的ADC药物无疑给老大哥提供了契机。
在ADC领域，恒瑞医药布局已久，但却并未开花结果。距离获批最近的是HER2靶点ADC（SHR-A1811），已四次被CDE纳入突破性治疗品种，分别用于治疗HER2阳性的复发或转移性乳腺癌、HER2低表达的复发或转移性乳腺癌、HER2突变的晚期非小细胞肺癌和HER2阳性晚期结直肠癌。
但由于HER2靶点已经较为拥挤，恒瑞医药想要获得市场肯定，就必须直面“大魔王”DS-8201的挑战，可想要依靠疗效战胜对方，这并不是一件简单的事情。在强劲对手的压力下，通过蓝海适应症破局或是最佳方法。去年12月27日，恒瑞医药就启动了SHR-A1811治疗结直肠癌的III期临床研究，以期获得一席之地。
除SHR-A1811外，恒瑞医药还布局了TROP2靶点（SHR-A1921）、c-Met靶点（SHR-A1403）、Claudin 18.2靶点（SHR-A1904）、CD79b靶点（HR-A1912）及多款未披露靶点的ADC药物。
图：恒瑞医药ADC研发管线，来源：国联证券
从这些布局不难看出，恒瑞医药对于ADC这项平台技术充满期待。虽然错失了HER2靶点的先发优势，但却仍希望通过大规模布局来获得突破。作为曾经的“制药一哥”，恒瑞医药拥有成熟的临床推进体系以及成熟的商业化团队，这是其他创新药企所不具备的。即使在立项上慢了一步，但它依然具备依靠临床执行力来进行弥补。
对于恒瑞医药来说，ADC或将是一次比PD-1更重要的机遇。在现阶段进度不具有优势的情况下，如果它能后来居上，那么是极有可能重新获得投资者青睐的。
04 百利天恒：惊鸿一瞥
早在2015年，百利天恒开始投身创新药，申请了第一个双抗专利、第一个ADC专利。不过这些都不足以体现百利天恒的激进，研发管线里一堆四抗药物才是投资者咋舌的主要原因。全球范围内，进入临床研究的四特异性抗体仅有百利天恒的三款“先驱”，一家默默无闻的公司凭什么如此前沿，也因此备受质疑。
但冷眼与嘲笑，在2023年底被终结。
12月11日，百利天恒与BMS达成天价BD交易，以8亿美元首付款，84以美元总交易额，完成了EGFR×HER3双抗ADC管线BL-B01D1的授权。这笔交易也刷新了中国创新药史上单个项目的License-out交易记录。
BL-B01D1作为全球首创的EGFR×HER3双抗ADC，从结构上说，确实具有诸多优势。大分子抗体部分为SI-B001，是基于百利天恒SEBA技术平台自主研发的重组人源双抗，该双抗临床已推进至II期，相对成熟安全；
小分子毒素部分为ED04，是基于百利天恒的小分子毒素技术平台合成的、具有自主知识产权的喜树碱类似物；连接子方面，基于自身的全链条一体化ADC药物研发核心技术平台。
在2023 ESMO大会上，百利天恒公布了BL-B01D1治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的I期研究，各项数据表现优异。
百利天恒身上充满想象空间，但另一面也意味着，存在太多不确定性。
05 迈威生物：重注ADC
全年125%的股价涨幅，这或许是对于迈威生物重注ADC药物的最好认可。
ADC平台爆发之前，迈威生物被市场认可更多的标签在于“生物类似药”。2022年是迈威生物的商业化元年，阿达木单抗生物类似药和地舒单抗生物类似药2个产品获批上市，开始产生正向收益。但这样的表现却并未俘获投资者的心，公司股价在2022年暴跌58.5%，成为无数投资者心中的痛。
从迈威生物的研发管线和发展策略看，走的依然是以生物类似药为切入点，继而发展创新药的路线。这一路线的典型成功代表为复宏汉霖，其余还有博安生物、百奥泰等。
这一路线的确“稳妥”。一方面，由于并不需要创新，类似药的研发难度要小很多；另一方面，由于几大重磅单抗专利刚刚到期，有着巨大的可替代市场，并且国内类似药刚刚起步，尚处蓝海。
但对于投资者而言，它们更关注创新，而迈威生物就是很好的抓住了ADC的崛起契机。在创新管线的布局上，迈威生物布局了多个差异化靶点，其中包含三款ADC资产：Nectin-4靶点（9MW2821）、TROP2靶点（9MW2921）、B7-H3靶点（7MW3811）。
这其中，9MW2821是最为核心的资产，为国内首款、全球第二款进入临床的靶向Nectin-4 ADC药物。根据II期临床研究数据显示，至少完成1次肿瘤评估的尿路上皮癌受试者共12例，其客观缓解率（ORR）为50%，疾病控制率（DCR）为100%；此外，至少完成1次肿瘤评估的宫颈癌受试者共6例，ORR为50%，DCR为100%，安全性方面整体良好可控。
随着公司重点转向ADC，迈威生物也进入新的发展阶段，投资者也开始有了新的期待，但最终能够兑现几分，依然需要经过时间的检验。
06 翰森制药：绑定GSK
整个2023年的License-out事件中，翰森制药的ADC授出最让人意外。
先是在去年10月，翰森制药与GSK达成了BD交易，以0.85亿美元首付款，14.85亿美元总交易款，将B7-H4靶点ADC产品HS-20089的海外权益授予GSK。而就在两年月后，翰森制药再次与GSK达成BD交易，以1.85亿美元首付款，17.1亿美元总交易款，将另一款B7-H3靶点ADC产品HS-20093再次授予GSK。仅这两项交易，就收获了2.7亿美元首付款，交易总额更是高达32.8亿美元。
图：B7-H4 ADC产品临床布局情况，来源：国联证券
对于翰森制药这样的BigPharma来说，国际化战略通常都是选择自己努力，很少License-out给国际同行。或许是GSK的价格足够美丽让翰森制药动了心，亦或许是其国际化战略发生了变化。
这样的变化其实在恒瑞医药身上也已显现，2023年以来，恒瑞医药也在频繁地对外授权。仅10月份，恒瑞医药就对外达成了3笔License-out交易。
翰森制药与恒瑞医药有着千丝万缕的关系，它们态度的转变也意味着传统药企不再固执。
07 更多的可能
除了以上一众资本市场熟悉的面孔外，2023年的ADC对外BD交易案中，还出现了许多强劲的“黑马”。
映恩生物研发管线里的ADC资产几乎被一扫而光，继2023年4月BioNTech花费16.7亿美元引进其两款ADC后，8月再度共同推进第三个ADC候选药物DB-1305的开发；而百济神州给出13亿美元的总交易合同，才只拿到一款临床前ADC药物，可见其实力之强大。
宜联生物是由科伦博泰出走的ADC研发团队创建，其实力也被BioNTech所认可，斥资10亿美元拿下了其中一款HER3靶点ADC产品；罗氏也在2024年初抢下c-MET靶点的ADC产品。由技术平台TMALIN形成的ADC具有许多优点，已在多个体内药效模型与大动物毒理评价实验中，展现出相比于现有ADC技术更宽的药物治疗窗。
乐普生物虽然股价持续下跌，但其却在ADC领域布局较深。2023年2月，乐普生物/康诺亚合作研发的CLDN18.2 ADC在研产品CMG901被阿斯利康相中，以6300万美元首付款和超过11亿美元里程碑付款的代价收入囊中。同时，乐普生物还布局了EGFR靶点和HER2靶点的ADC产品，也已经进入临床后期。
礼新医药也是不可忽视的强大存在，目前已建立了以CCR8、GPRC5D、Claudin 18.2及SIRPα为核心靶点的4个临床及多个临床前管线。其中Claudin 18.2 ADC项目LM-302获美国FDA三项孤儿药资格认证；LM-108是国内首个获批正式开展临床研究的CCR8靶向抗体；LM-305是全球首款获批IND的靶向GPRC5D ADC。
此外，国内Biotech还有包括启德医药、信诺维等都展现出ADC领域非凡的研发实力。
一批新势力正在崛起，而以百济神州和信达生物为代表的中国Biotech第一梯队，虽然也布局了不少ADC项目，但主要精力似乎都不在于此，颇有错失风口的感觉，这让投资者甚是遗憾。
从各大MNC疯狂扫货的态势看，一个属于ADC的时代即将到来，其显然已成为决胜未来的关键性平台技术。在这个过程中，注定会有人成为赢家，甚至成为引领中国创新药研发走向的新一代王者。
本文作者：黄仲平，来源：锦缎 (ID:jinduan006)，原文标题：《静待新王：中国创新药的2024》