以第五套标准申报科创板上市企业由于“无产品、无收入和无利润”争议，一度遭遇审核挑战。
但仍有企业选择坚持。
近期，以第五套标准申报科创板上市的武汉禾元生物科技股份有限公司（下称“禾元生物”）更新了申报材料。
禾元生物暂未有药品上市，但核心产品HY1001植物源重组人血清白蛋白注射液已进入上市审评阶段。
若HY1001能够上市，则有望成为我国首款重组人血清白蛋白制品，有望解决原来人血白蛋白产品生产中采集人血所带来的种种社会问题。
或许正是这一重大创新，让禾元生物有底气向市场抛出超30亿元的IPO募资额——计划发行不超过0.89亿股募集35.02亿元，投向“植物源重组人血清白蛋白产业化基地”等多个项目的建设。
不过据禾元生物测算，只有产能达到120吨，其生产成本才有可能显著低于人血白蛋白。
目前，禾元生物仍未实现盈利，2023年净亏损达到1.87亿元。
寥寥无几的“第五套”
自2022年末向上交所递交科创板IPO申请，禾元生物迄今已经过两轮问询，如今终于更新第二版招股书。
由于暂无获批上市的产品，禾元生物此番以第五套标准申报科创板。
“第五套上市标准”仅对市值和产品研发进展提出要求：“预计市值不低于人民币40亿元，主要业务或产品需经国家有关部门批准，市场空间大，目前已取得阶段性成果。医药行业企业需至少有一项核心产品获准开展二期临床试验，其他符合科创板定位的企业需具备明显的技术优势并满足相应条件。”
随着沪深IPO审核节奏的放缓，以科创板第五套标准申报上市的项目几乎是全军覆没，在审项目寥寥无几。
信风（ID:TradeWind01）据Wind数据统计，截至1月9日，除了禾元生物，目前科创板在审的第五套IPO项目仅有深圳北芯生命科技股份有限公司（下称“北芯生命”）、上海恒润达生生物科技股份有限公司（下称“恒润达生”）、哈尔滨思哲睿智能医疗设备股份有限公司（下称“思哲睿”）、广州必贝特医药股份有限公司（下称“必贝特”）4家公司。
与禾元生物相似，北芯生命、恒润达生均处于IPO问询阶段；思哲睿、必贝特则处于注册阶段。
据北京一位投行人士透露，尽管监管层对第五套标准的科创板IPO项目持有审慎态度，但并非一刀切。部分IPO项目与交易所沟通后，可以通过压缩IPO募资额以进一步推进审核进程。
在审项目中，北芯生命已经主动下调IPO募资额。
根据最新版的招股书，北芯生命的IPO募资额为9.52亿元，较申报之初的12.74亿元，下调了超四分之一。
不过禾元生物的IPO募资额依旧为35.02亿元，这在目前在审的科创板第五套IPO项目中位居第一名。
此后禾元生物是否会下调IPO募资额，市场仍在持续关注。
首款在望？
禾元生物的产品确实具有一定的稀缺性。
HY1001植物源重组人血清白蛋白注射液是禾元生物的核心产品，2024年9月其“低白蛋白血症”适应症的药品注册申请已获得药监局受理。
招股书显示，HY1001是利用水稻胚乳细胞表达，经提取、纯化的重组人血清白蛋白产品。
目前我国暂未有同类产品获批上市。
禾元生物预期HY1001产品有望在2025年获批上市，2026年实现大规模销售。
这意味着，一旦HY1001成功上市，则有可能成为国内第一款获批上市的重组人血清白蛋白产品。
这对于现有血制品企业来说，或许是一大威胁。
我国血液制品产品消费结构以人血白蛋白和静注人免疫球蛋白为主。
其中，人血白蛋白主要从健康人体的血浆中提取并进行分离、纯化等步骤得到。
但由于2001年开始，我国不再批准新的血液制品生产企业，导致生产牌照资源颇为稀缺。同时政府对于现有血制品企业新设采浆站亦有严格的管理，这都导致血浆供应不足，进而引发人血白蛋白的产品常年处于供不应求状态。
禾元生物的HY1001原材料来自水稻，这有望突破此前人血白蛋白受制于血浆供应不足的困境。
“水稻的种植比采集人类的血浆成本还是比较低的，而且还可以解决采集血浆所带来的一些负面社会问题。”北京一位医疗行业人士指出，“但问题就是水稻的提取成本高不高、纯度能否达到和人类血浆提取的白蛋白产品一样。”
根据禾元生物的解释，其采取水稻提取所得到最终蛋白产物纯度可达到大于 99.9999%。
成本方面，据禾元生物的测算，若产能达到10吨，则白蛋白生产成本为10-13元/g；若产能攀升至120吨，则成本则进一步降低至7-10元/g，这低于当前人血清白蛋白14-20元/g的生产成本。
不过这一技术路线是否确实是未来发展重组人血白蛋白的方向，仍待时间的观察。
一直以来，国际药企也在探索通过基因工程技术生产重组人血清白蛋白替代血浆提取，分别在大肠杆菌、CHO细胞、酵母、等表达体系进行尝试。
2007年，日本田边三菱制药株式会社通过毕赤酵母表达系统生产的重组人血清白蛋白注射剂获批上市，但仅2年后便因为药物试验数据涉嫌造假被撤市。
不过2024年4月，中国企业通化安睿特生物制药股份有限公司（下称“安睿特”）的酵母表达重组人血清白蛋白药品在俄罗斯获批上市，成为全球首款上市的重组人血白蛋白产品。
不仅如此，目前安睿特已经建成年产量50吨的重组人白蛋白原料和制剂一期车间。
国内方面，安睿特的酵母表达重组人血清白蛋白研发已进入3期临床阶段。
如此来看，安睿特也有可能成为禾元生物未来的劲敌，其计划冲刺A股IPO，目前处于辅导阶段。
HY1001要面临的挑战不仅于此。
人血白蛋白的重要优势还在于其适应症广泛，可用于脑水肿及损伤引起的颅内压升高、肝硬化及肾病引起的水肿或腹水、低蛋白血症的防治、新生儿高胆红素血症等多项适应症。
但HY1001由于从属于重组类产品，其是否有望与人血白蛋白产品相似，可拓宽至多个疾病的治疗，目前仍是未知数。
不过当务之急或许是HY1001能否获批上市，这或许也是禾元生物此番IPO成败的关键。